Безопасность и эффективность вакцины против COVID-19 на базе векторов rAd26 и rAd5 применяемой в гетерологичном режиме прайм-буст: промежуточный анализ рандомизированного контролируемого клинического исследования третьей фазы в России

02.02.2021

Источник: The Lancet

Аннотация

Гетерологичная вакцина Гам-КОВИД-Вак (Спутник V), основанная на рекомбинантном аденовирусе (rAd), показала хороший профиль безопасности и индуцировала сильный гуморальный и клеточный иммунный ответ у участников I-II фаз клинических испытаний. Здесь мы представляем предварительные результаты эффективности и безопасности Гам-КОВИД-Вак на основе промежуточного анализа результатов клинических испытаний третьей фазы.

Методы исследования: мы провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание третьей фазы в 25 больницах и поликлиниках в г. Москве. В испытание включались пациенты старше 18 лет с отрицательными результатами ПЦР-анализа на SARS-CoV-2 и анализов на антитела IgG и IgM, не перенесших инфекционные заболевания в течение 14 дней, предшествующих исследованию, и не получавших никакие другие вакцины в течение 30 дней, предшествовавших исследованию. Участники были случайным образом распределены в группы вакцины и плацебо в соотношение 3:1 со стратификацией по возрастной группе.
Исследователи, участники и все сотрудники, принимавшие участие в проведении исследования, не располагали информацией о разделении по группам. Вакцину вводили внутримышечно 0,5 мл на дозу в режиме прайм-буст (с 21-дневным интервалом между первой дозой (rAd26) и второй дозой (rAd5); оба вектора содержат ген полноразмерного S-гликопротеина SARS-CoV-2). Основным исходом считали долю участников с подтвержденным ПЦР COVID-19 по прошествии не менее чем 21 дня после получения первой дозы. При проведении всех анализов данные участников, в отношении которых был нарушен протокол, исключались. Основной исход рассчитывали у участников, которые получили две дозы вакцины или плацебо; частоту серьезных нежелательных явлений оценивали у всех участников, которые получили хотя бы одну дозу к моменту закрытия базы данных; частоту редких нежелательных явлений оценивали у всех участников, которые получили две дозы и для которых все доступные данные были проверены на момент закрытия базы данных.

Результаты исследования: в промежутке с 7 сентября по 24 ноября 2020 года 21 977 взрослых участников были случайным образом распределены в группу вакцины (n=16 501) или плацебо (n=5476). 19 866 участников получили две дозы вакцины или плацебо и было включены в анализ основного исхода. Начиная с 21 дня после первой дозы вакцины (день получения второй дозы вакцины) у 16 (0,1%) из 14 964 участников в группе вакцины и 62 (1,3%) из 4902 участников в группе плацебо был подтверждён COVID-19; эффективность вакцины составила 91,6% (95% ДИ 85,6–95,2). Большинство отмеченных нежелательных явлений относились к первой степени (7485 [94,0%] из 7966 событий). 45 (0,3%) из 16 427 участников в группе вакцины и 23 (0,4%) из 5435 участников в группе плацебо столкнулись с серьезными нежелательными явлениями; ни один случай не следует рассматривать как связанный с вакцинацией, что было подтверждено независимой наблюдательной комиссией. В течение исследования были зафиксированы 4 смерти (3 [<0,1%] из 16 427 в группе вакцины и 1 [<0,1%] из 5435 участников в группе плацебо), ни одну из которых не следует считать связанной с вакцинацией.

Заключение: данный промежуточный анализ III фазы клинического испытания Гам-КОВИД-Вак показал 91,6% эффективность против COVID-19 и хорошую переносимость в большой когорте.

Ключевые слова:
COVID-19, SARS-CoV-2, Спутник V, вакцинация, Гам-КОВИД-Вак

Ссылка: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)00234-8/fulltext