Гиперактивация рецепторов P2X7 как причина невропатологии COVID-19

16.12.2020

Источник: Nature

Аннотация


Ученые и специалисты в области здравоохранения исчерпывающе пытаются сдержать пандемию коронавирусной болезни 2019 года (КОВИД-19), разъясняя механизмы вирусного вторжения, возможные лекарства для предотвращения вирусной инфекции/репликации, а также меры по минимизации индивидуального заражения. Хотя во всем мире поступают сообщения о неврологических симптомах, острые и долгосрочные последствия атипичной пневмонии SARS-CoV-2 до сих пор неизвестны. Осложнения КОВИД-19 связаны с обострением иммуновоспалительных реакций при инвазии SARS-CoV-2. В этом сценарии провоспалительные факторы интенсивно высвобождаются в кровоток, вызывая так называемый "цитокиновый шторм". Как провоспалительные факторы, так и вирусы могут пересекать гематоэнцефалический барьер и попадать в центральную нервную систему, активизируя нейровоспалительные реакции, сопровождающиеся геморрагическими поражениями и нейрональными нарушениями, которые в значительной степени описываются процессами при психических расстройствах и нейродегенеративных заболеваниях. Поэтому инфекция SARS-CoV-2 может вызывать и/или усугублять заболевания мозга. Более того, пациенты с расстройствами центральной нервной системы, связанными с нейроиммунной активацией (например, депрессия, болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера), могут иметь повышенную восприимчивость к инфекции SARS-CoV-2 и/или склонность к тяжелому течению. Повышенный уровень внеклеточного АТФ, индуцированного инфекцией SARS-CoV-2, может вызвать гиперактивацию рецепторов P2X7, ведущую к стимуляции воспаления NLRP3 как ключевого медиатора нейроинвазии и, как следствие, нейровоспалительных процессов, как это наблюдается при психических расстройствах и нейродегенеративных заболеваниях. В этом контексте антагонизм рецепторов P2X7 может стать перспективной стратегией профилактики или лечения неврологических осложнений у пациентов с КОВИД-19.


Ключевые слова:
COVID-19, SARS-CoV-2, коронавирус, невропатология, ЦНС, мозг, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, рецепторы P2X7, нейровоспаление.


Ссылка: https://www.nature.com/articles/s41380-020-00965-3
PMID: 33328588 PMCID: PMC7738776 DOI: 10.1038/s41380-020-00965-3