Мембранный белок SARS-CoV-2 подавляет выработку интерферонов I и III типов, воздействуя на передачу сигналов RIG-I / MDA-5

28.12.2020

Источник: Nature

Аннотация

Коронавирусная болезнь 2019 года (COVID-19), быстро распространилась по всему миру и затронула более 10 миллионов человек. Характерной особенностью COVID-19 является подавление противовирусного иммунитета, опосредованного интерфероном I и III типа (ИФН). Однако молекулярный механизм, с помощью которого SARS-CoV-2 уклоняется от противовирусного иммунитета, остается непонятным. Здесь мы сообщаем, что мембранный (M) белок SARS-CoV-2 ингибирует продукцию ИФН I и III типа, индуцированных цитозолическим путём дзРНК-чувствительности, опосредуемым сигнализацией RIG-I/MDA-5-MAVS. Кроме того, белок SARS-CoV-2 M подавляет индукцию IFN типа I и III, стимулируемую инфекцией SeV или поли (I:C) трансфекцией. Механически белок SARS-CoV-2 М взаимодействует с RIG-I, MAVS и TBK1, тем самым предотвращая образование мультипротеинового комплекса, содержащего RIG-I, MAVS, TRAF3 и TBK1, и в дальнейшем препятствуя фосфорилированию, ядерной транслокации и активации IRF3. Следовательно, эктопическая экспрессия белка SARS-CoV-2 M облегчает репликацию вируса везикулярного стоматита. В совокупности эти результаты свидетельствуют о том, что белок SARS-CoV-2 M антагонизирует продукцию ИФН типа I и III путем нацеливания сигнализации на RIG-I/MDA-5, что впоследствии ослабляет противовирусный иммунитет и усиливает репликацию вируса. Данное исследование дает представление о интерпретации индуцированного SARS-CoV-2 противовирусного подавления иммунитета и освещает патогенный механизм COVID-19.

Ключевые слова:
COVID-19, SARS-CoV-2, коронавирус, мембранный белок, интерферон, противовирусный иммунитет, патогенез, молекулярный механизм, эктопическая экспрессия

Ссылка: https://www.nature.com/articles/s41392-020-00438-7

DOI: 10.1038/s41392-020-00438-7