Реакция растворимого нейропилина-1 на гипогликемию при сахарном диабете 2 типа: повышенный риск или защита при инфекции SARS-CoV-2?

23.06.2021

Источник: Frontiers in Endocrinlogy

Аннотация

Нейропилин-1 (NRP1) является кофактором, который усиливает инфекционность клеток коронавируса SARS-CoV-2 при совместной экспрессии с ангиотензин-превращающим ферментом 2 (ACE2). Ренин-ангиотензиновая система (RAS) активируется при сахарном диабете 2 типа (СД2), поэтому целью данного исследования было определить, будет ли стресс, вызванный гипогликемией при СД2, потенцировать уровень NRP1 (sNRP1) в сыворотке крови, что отражает повышенный риск заражения SARS-CoV-2.

Методы
Исследование методом случай-контроль среди сопоставимых по возрасту людей с С (n = 23) и контрольной группой (n = 23), которые подверглись гиперинсулинемическому зажиму в течение 1 часа до гипогликемии (<40мг/дл) с последующей временной шкалой в течение 4 часов и 24 часов. Измерение белков плазмы с помощью SOMA-сканирования (Slow Off-rate Modified Aptamer) позволило определить белки, связанные с RAS: ренин (REN), ангиотензиноген (AGT), ACE2, растворимый NRP1 (sNRP1), лиганды NRP1 (фактор роста эндотелия сосудов, VEGF и семафорины класса 3, SEM3A) и протеолитический фермент NRP1 (A Disintegrin and Metalloproteinase 9, ADAM9).

Результаты
При СД2 наблюдалась исходная гиперактивность RAS с повышением REN и снижением AGT (p<0,05); ACE2 не изменился. Исходные уровни sNRP1, VEGF и ADAM9 не отличались между CД2 и контролем и оставались неизменными в ответ на гипогликемию. Однако через 4 часа после гипогликемии sNRP1, VEGF и ADAM9 были повышены при CД2 (p<0,05). SEMA3A не отличался от исходного уровня; при гипогликемии SEMA3A снижался только в контроле. После гипогликемии уровень SEMA3A был выше при CД2 по сравнению с контролем. sNRP1 не коррелировал с ACE2, REN или AGT. Субъекты CД2, стратифицированные в зависимости от терапии ингибиторами АПФ (ACEi), не показали различий в уровнях sNRP1 ни при нормализации уровня глюкозы, ни при гипогликемии.

Выводы
Гипогликемия потенцировала повышение уровня sNRP1 в плазме крови и его лигандов VEGF и SEMA3A, вероятно, через ADAM9-опосредованный механизм, который не был связан с гиперактивностью RAS или терапией ACEi; однако, является ли это защитным или способствует повышению риска инфекции SARS-CoV-2 при СД2, остается неясным.

Ключевые слова:
COVID-19, SARS-CoV-2, коронавирус, эндокринология, поджелудочная железа, инсулин, гиперинсулинемия, гипогликемия, сахарный диабет, СД, 2 тип, ренин-ангиотензиновая система

Ссылка: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2021.665134/full

PMID: 34248841 PMCID: PMC8261232 DOI: 10.3389/fendo.2021.665134