Воспалительные биомаркеры мультисистемного воспалительного синдрома, связанного с COVID-19, у детей, болезни Кавасаки и синдрома активации макрофагов: групповое исследование

17.06.2021

Источник: The Lancet

Аннотация

Мультисистемный воспалительный синдром у детей (MIS-C) - это потенциально опасный для жизни гипервоспалительный синдром, который возникает после первичной инфекции SARS-CoV-2. Патогенез MIS-C остается неопределенным, и неизвестно, могут ли определенные структуры воспалительных биомаркеров отличить MIS-C от других гипервоспалительных синдромов, включая болезнь Кавасаки и синдром активации макрофагов (MAS). Поэтому мы стремились изучить, можно ли использовать воспалительные биомаркеры для различения этих состояний.

Методы исследования: мы изучили проспективную группу пациентов с MIS-C и болезнью Кавасаки и установленную группу пациентов с впервые возникшим системным ювенильным идиопатическим артритом (JIA) и MAS, ассоциированным с системным JIA (JIA-MAS), диагностированных в соответствии с установленными рекомендациями. Исследование проводилось в Медицинском центре детской больницы Цинциннати (Цинциннати, Огайо, США). Клинические и лабораторные характеристики, а также концентрации S100A8 / A9, S100A12, интерлейкина (IL) -18, хемокина (CXC) лиганда 9 (CXCL9) и IL-6 оценивались с помощью ELISA и сравнивались с использованием параметрических и непараметрических тестов.

Выводы: в период с 30 апреля 2019 г. по 14 декабря 2020 г. мы включили в исследование 19 пациентов с MIS-C (средний возраст 9,0 лет [IQR 4,5–15,0]; восемь [42%] девочек и 11 [58%]) мальчиков) и девять пациентов с болезнью Кавасаки (средний возраст 2,0 года [2,0–4,0]); семь [78%] девочек и два [22%] мальчика). Пациенты с MIS-C и болезнью Кавасаки имели сходные концентрации белков S100 и IL-18, но пациенты с MIS-C отличались значительно более высокими средними концентрациями IFNγ-индуцированного CXCL9 (1730 пг / мл [IQR 604–6300] против 278 пг / мл. / мл [54–477]; p = 0,038). Стратификация пациентов с MIS-C по концентрациям CXCL9 (высокие и низкие) выявила различную степень тяжести клинических и лабораторных проявлений. По сравнению с пациентами с MIS-C и низкими концентрациями CXCL9, у пациентов с высокими концентрациями CXCL9 чаще развивалось острое повреждение почек (шесть [60%] из десяти против ни одного [0%] из пяти), изменение психического статуса (четыре [40%] из десять против ничего [0%] из пяти), шок (девять [90%] из десяти против двух [40%] из пяти) и дисфункция миокарда (пять [50%] из десяти против одного [20%] из пяти); у этих пациентов также были более высокие концентрации системных воспалительных маркеров и более тяжелая цитопения и коагулопатия. Напротив, пациенты с MIS-C и низкими концентрациями CXCL9 напоминали пациентов с болезнью Кавасаки, включая частоту поражения коронарных артерий. Повышенные концентрации S100A8 / A9, S100A12 и IL-18 также были показателями для отличия системного JIA от болезни Кавасаки с высокой чувствительностью и специфичностью.

Заключение: наши результаты показывают, что MIS-C и болезнь Кавасаки можно дифференцировать прежде всего, по повышенным концентрациям CXCL9. Стратификация пациентов с MIS-C по высоким или низким концентрациям CXCL9 обеспечивает поддержку MAS-подобной патофизиологии у пациентов с тяжелым MIS-C, предлагая новые подходы к диагностике и лечению.

Ключевые слова:
COVID-19, SARS-CoV-2, MIS-C, мультисистемный воспалительный синдром, болезнь Кавасаки

Ссылка: https://www.thelancet.com/journals/lanrhe/article/PIIS2665-9913(21)00139-9/fulltext