Несбалансированность фактора фон Виллебранда и оси ADAMTS13 является скорее биомаркером сильного воспаления и повреждения эндотелия, чем причиной тромботического процесса у пациентов с COVID-19 в критическом состоянии

05.07.2021

Источник: J Thromb Haemost

Аннотация

Справочная информация
Тяжелобольные пациенты с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19) склонны к развитию макротромбоза и микротромбоза. Сообщалось, что COVID-19 редко связан с тромботическими микроангиопатиями. Тяжелая недостаточность ADAMTS13, отличительная черта тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), вызывает образование мультимерных микротромбов с необычно большими тромбоцитами фактора фон Виллебранда (VWF). При иммуно-опосредованном ТТР ADAMTS13 специфически принимает открытую конформацию. Пара VWF / ADAMTS13 может способствовать образованию микротромбов в легочных альвеолярных капиллярах при COVID-19.

Цель
Изучить клинические особенности, лабораторные параметры гемостаза, ось VWF / ADAMTS13 и конформацию ADAMTS13 у тяжелобольных пациентов с COVID-19 при поступлении.

Методы и результаты
Среди 53 тяжелобольных пациентов с COVID-19, поступивших в период с 18 марта по 9 мая 2020 года в моноцентрическую больницу, средний возраст составлял 59 лет, соотношение мужчин и женщин составляло 2,8 / 1. Мы сообщили о 7 легочных эмболиях и 15 случаях смерти. Биологические исследования показали повышенный уровень фибриногена и фактора V, а также сильное увеличение количества D-димеров, коррелировавших со смертностью. Ни у одного пациента не было тяжелой тромбоцитопении или микроангиопатической гемолитической анемии. Дисбаланс между высокими уровнями антигена VWF и нормальным или слегка сниженным уровнем активности ADAMTS13 (сильно повышенное соотношение VWF / ADAMTS13) коррелировал со смертностью. У трех пациентов был частичный количественный дефицит ADAMTS13. Мы также сообщили о закрытой конформации ADAMTS13 у всех пациентов, что усилило специфичность открытой конформации ADAMTS13 как отличительного признака TTP.

Заключение
Мы предполагаем, что слегка пониженная или нормальная активность ADAMTS13 и сильно повышенный VWF являются скорее биомаркерами, отражающими как сильное воспаление, так и повреждение эндотелия, а не движущими силами тромботического процесса COVID-19.

Ключевые слова:
АДАМЦ13, Конформация ADAMTS13, COVID-19, тромботическая микроангиопатия, Фактор фон Виллебранда

Ссылка: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34219357/

DOI: 10.1111/jth.15445.