Постковидные состояния - Коморбидность
Среднесрочное влияние COVID-19 на функцию легких, функциональные возможности и качество жизни
16.09.2021
Источник: Eur Respir JАннотация
Фон
Коронавирусная болезнь 2019 года (COVID-19) распространилась по всему миру, оказав огромное влияние на системы здравоохранения. Целью этого исследования является оценка среднесрочного клинического воздействия COVID-19 на респираторную функцию.
Методы
379 пациентов были обследованы через 4 месяца после постановки диагноза тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2). Пациенты были разделены на две группы в зависимости от наличия пневмонии во время COVID-19. Были проанализированы клинические условия, качество жизни, симптоматика, тест с 6-минутной ходьбой, тест функции легких со спирометрией и диффузионная способность легких по монооксиду углерода. Данные сравнивались с клинической эволюцией во время COVID-19 (развитие острого респираторного дистресс-синдрома, необходимость инвазивной механической вентиляции, соотношение парциальной сатурации кислорода (SpO2) к фракции кислорода на вдохе (FIO2) и индекс тяжести пневмонии (PSI)).
Полученные результаты
В среднем через 135 дней 260 (68,6%) из 379 пациентов отметили хотя бы один симптом. Пациенты, у которых развилась пневмония во время COVID-19, показали более низкие SpO2 в состоянии покоя (p <0,001), SpO2 во время теста с 6-минутной ходьбой (p <0,001), общую емкость легких (p <0,001), давление окклюзии дыхательных путей через 0,1 с (P0. 1) (p = 0,02), отношение P0,1 / максимальное давление вдоха (p = 0,005) и более высокая шкала отношения категорий Borg (p = 0,006) и модифицированная шкала одышки Совета медицинских исследований (p = 0,003) по сравнению с пациентами без пневмония. Соотношение SpO2 / FIO2 и PSI во время пневмонии SARS-CoV-2 были напрямую связаны со среднесрочным изменением SpO2 в состоянии покоя (p <0,001) и во время теста с 6-минутной ходьбой (p <0,001), остаточного объема (p <0,001) , общей емкостью легких (p <0,001 и p = 0,003, соответственно) и форсированной жизненной емкостью легких (p = 0,004 и p = 0,03, соответственно).
Заключение
Повреждение легких во время COVID-19 коррелирует со снижением легочной функции через 4 месяца после острой инфекции.
Ключевые слова:
COVID-19, SARS-CoV-2, коронавирус, легкие, влияние, постковид, снижение легочной функции.
Вступление
Дыхательная система подвергается серьезному поражению во время коронавирусной болезни 2019 (COVID-19), помимо гиперактивного иммунного ответа хозяина и воспалительного поражения органа, но нет никаких доказательств дисфункции органа в среднесрочной и долгосрочной перспективе. Исходя из предыдущего опыта с поражением легких коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) и ближневосточного респираторного синдрома (MERS), радиологические аномалии, нарушение легочной функции и снижение переносимости упражнений улучшаются со временем, но могут сохраняться в некоторых случаях в течение месяцев или даже лет [1–3]. Данные о тестах функции легких после выписки у пациентов с COVID-19 в настоящее время ограничены несколькими ретроспективными исследованиями с небольшими выборками, показывающими при тяжелой форме COVID-19 снижение форсированной жизненной емкости легких (FVC), диффузионной способности (фактора переноса) легких для оксид углерода (DLCO), общая емкость легких (TLC), 6-минутная прогулка (6MWD) и нарушение силы дыхательных мышц с необходимостью респираторной реабилитации [4–7].
Целью нашего исследования (Кардио-респираторные последствия COVID-19) является оценка респираторной функции через 4 месяца после постановки диагноза у пациентов, переживших инфекцию, вызванную тяжелым острым респираторным синдромом, вызванной коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), а также различие между пациентами с заболеванием или без начальное поражение легких. Второй амбулаторный визит будет завершен через 12 месяцев после постановки диагноза.
Методы
Дизайн исследования
Набирались пациенты в возрасте от 18 до 80 лет с диагнозом COVID-19. Пациенты были оценены во время постановки диагноза, а затем в среднем через 4 месяца на респираторную функцию во время амбулаторного визита. Критерием включения была диагностика COVID-19 с помощью ПЦР на мазке из глотки или на альвеолярно-бронхиальном смыве в случае дважды отрицательного мазка. Критерием исключения был предыдущий диагноз легочной болезни, за исключением астмы. Данные об эволюции COVID-19 были собраны ретроспективно; развитие острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), необходимость инвазивной механической вентиляции (IMV), соотношение частичного сатурации кислорода (SpO2) / фракции кислорода на вдохе (FIO2), индекс тяжести пневмонии (PSI), стероидная терапия, тромбоэмболия легочной артерии и худшие анализы крови (С-реактивный белок, прокальцитонин, ферритин, d-димер, высокочувствительный тропонин I, соотношение нейтрофилов / лимфоцитов и лактатдегидрогеназа) были получены во время постановки диагноза.
ОРДС был диагностирован в соответствии с берлинским определением: время ухудшения респираторных симптомов, диффузная двусторонняя пневмония при визуализации грудной клетки и артериальное давление кислорода / FIO2 ≤300 мм рт. Ст. С положительным давлением в конце выдоха ≥5 смH2O [8]. Пациенты с ОРДС, хорошо контролируемыми неинвазивной вентиляцией или высокопотоком назального кислорода, не были госпитализированы в отделение интенсивной терапии (ОИТ) из-за отсутствия коек [9]. Использование неинвазивной вентиляции или высокопроизводительного назального кислорода не оценивалось из-за неоднородности методов лечения и отсутствия полных данных.
Были собраны анамнез пациента, индекс массы тела (ИМТ), привычки к курению, жизненно важные признаки (частота дыхания, SpO2, частота сердечных сокращений, систолическое артериальное давление, диастолическое артериальное давление), симптомы и терапия. Кроме того, влияние одышки при физической нагрузке в течение предыдущих 2 недель измеряли с использованием модифицированной шкалы одышки Совета медицинских исследований (mMRC). Пациенты были подвергнуты легочным функциональным тестам, тесту с 6-минутной ходьбой (6MWT) и самопровозглашенным показателям состояния здоровья.
Легочные функциональные пробы
Амбулаторные исследования функции легких проводились с помощью MasterScreen Body (Jaeger, Вюрцбург, Германия) техническими специалистами лаборатории функции легких. Объем форсированного выдоха за 1 с (FEV1), FVC, соотношение FEV1 / FVC, TLC, остаточный объем (RV), RV / TLC, DLCO / альвеолярный объем (VA), максимальная произвольная вентиляция (MVV), максимальное давление на вдохе (MIP) , максимальное давление выдоха (MEP), давление окклюзии дыхательных путей через 0,1 с после начала вдоха (P0.1), давление окклюзии дыхательных путей относительно максимального вдоха (P0,1 / MIP), удельное сопротивление дыхательных путей (Raw), в анализ были включены пиковый поток выдоха (PEF) и максимальный поток выдоха при 75%, 50% и 25% FVC (MEF75%, MEF50% и MEF25% соответственно). Для каждого пациента параметры были выражены в процентах от теоретического значения, рассчитанного по формулам Global Lung Function 2012 [10].
Тест с 6-минутной ходьбой (6MWT)
6MWT проводился в помещении под наблюдением респираторных терапевтов отделения легочной реабилитации в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества [11]. Для записи использовался пульсоксиметр BlueNight Oximeter (Sleepinnov Technology SAS, Moirans, Франция). Шкала соотношения категорий Борга (CR10) и самооценка интенсивности нагрузки по оценке воспринимаемой нагрузки Борга были собраны до и после 6MWT.
Групповой анализ
Пациенты были разделены на две группы в соответствии с наличием радиологических признаков пневмонии во время острого COVID-19 для оценки разницы в легочной функции, 6MWD и показателях состояния здоровья в среднесрочной перспективе. Таким образом, переменные анализировались по наличию / отсутствию ОРДС, потребности в IMV, соотношении SpO2 / FIO2 и PSI.
Обследование качества жизни, связанное со здоровьем, и международный вопросник по физической активности
Во время проверки состояния здоровья участников попросили самостоятельно заполнить итальянскую версию краткого опроса из 12 пунктов (SF-12) и Международного опросника по физической активности (IPAQ). SF-12 включает восемь подшкал: физическое функционирование, роль (физическая), телесная боль, общее состояние здоровья, жизнеспособность, социальное функционирование, роль (эмоциональное) и психическое здоровье. Они были объединены в две шкалы: оценка физического компонента (PCS) и оценка умственного компонента (MCS) в соответствии с руководящими принципами для инструмента SF-12 [12]. Обе оценки варьировались от 0 до 100, причем более высокий балл указывал на лучшее здоровье.
Для оценки уровня физической активности использовался IPAQ. Пациенты ответили на вопросы о деятельности, проводимой в течение недели на работе и дома, транспортных средствах и отдыхе. Затем пациенты были классифицированы по уровню физической активности. В группу высокой интенсивности включались те, кто практиковал активную активность ≥3 дней в неделю (или комбинации, эквивалентные 3000 метаболических эквивалентов (МЕТ) в неделю); умеренная интенсивность описана ≥3 дней в неделю активности высокой интенсивности в течение ≥20 минут (или комбинации, эквивалентные 600 МЕТ в неделю); а в группу низкой интенсивности вошли те, кто не соответствовал ни одной из других упомянутых категорий [13].
Статистический анализ
Непрерывные переменные выражаются как медиана (межквартильный размах (IQR)), а категориальные переменные представлены как n (%). Различия между группами оценивали с помощью медианного теста и теста Краскела – Уоллиса. Статистические данные хи-квадрат использовались для оценки различий между категориальными переменными. Коэффициент корреляции Пирсона и регрессия Кокса использовались для изучения взаимосвязей между переменными. Статистический анализ проводился с использованием SPSS (версия 26; SPSS, Чикаго, Иллинойс, США), и значение p ≤0,05 считалось статистически значимым.
Этическое одобрение
Этическое одобрение исследования кардиореспираторных последствий COVID-19 было предоставлено этическим комитетом Брианцы (Италия) 6 августа 2020 года. Письменное информированное согласие было получено от всех субъектов.
Полученные результаты
Общие характеристики
С 1 марта 2020 года по 1 июня 2020 года в нашей больнице было выявлено 1464 случая заражения SARS-CoV-2. Госпитализировано 594 пациента; 64 из них были госпитализированы и поддержаны IMV. Среди всей выборки 150 пациентов умерли. Всего через 135 (102–175) дней после появления симптомов COVID-19 было обследовано 379 случайно выбранных пациентов. Возрастной диапазон составлял 20–80 лет, медиана (IQR) - 56 (49–63) лет. 174 (45,9%) пациента были мужчинами. Медиана (IQR) ИМТ составляла 25,2 (22,6–28,7) кг/м^2. Ранее существовавшие сопутствующие заболевания представлены в таблице 1. 25 (6,6%) пациентов были активными курильщиками и 128 (33,8%) пациентов были бывшими курильщиками. При амбулаторном клиническом наблюдении 211 (69,9%) пациентов показали стойкие COVID-19–симптомы на момент этого визита. Одышка при физической нагрузке (42,7%), слабость (29,8%), боль в суставах и мышцах (13,7%), боль в грудной клетке (11,9%), аносмия и агевзия (10,3%) и депрессия (8,2%) были наиболее часто сообщаемыми симптомами при оценке ( Таблица 1). 60 (15,8%) пациентов имели показатель mMRC ≥2. Было обнаружено четкое различие между отраженной одышкой и mMRC.
Таблица 1
Characteristics of patients and difference between patients with pneumonia during coronavirus disease 2019 and patients without it
All patients | Pneumonia | |||||||||
Total | Not pneumonia | Pneumonia | p-value | Not ARDS | ARDS | p-value | Not IMV | IMV | p-value | |
Patients | 379 | 157 | 222 | 161 | 61 | 188 | 34 | |||
Age years | 56 (49–63) | 52 (39–58) | 58 (53–67) | <0.001 | 58 (52–64) | 66 (58–73) | <0.001 | 58 (52–66) | 60 (57–72) | 0.05 |
Male | 174 (45.9) | 47 (29.9) | 127 (57.2) | <0.001 | 79 (47.6) | 54 (83.1) | <0.001 | 96 (51.1) | 31 (91.2) | <0.001 |
BMI kg·m−2 | 25.2 (22.6–28.7) | 23.9 (21.5–27.8) | 26.2 (23.4–29.1) | <0.001 | 25.3 (23.0–29.3) | 27.1 (24.8–28.7) | 0.18 | 25.9 (23.4–29.3) | 26.4 (23.8–28.8) | 0.94 |
Comorbidities | ||||||||||
Hypertension | 112 (29.6) | 24 (15.3) | 88 (39.6) | <0.001 | 56 (33.7) | 36 (55.4) | 0.003 | 68 (36.2) | 20 (58.8) | 0.01 |
CVD# | 44 (11.6) | 10 (6.4) | 34 (15.3) | 0.007 | 22 (13.3) | 14 (21.5) | 0.12 | 29 (15.4) | 5 (14.7) | 0.91 |
Diabetes mellitus | 24 (6.3) | 3 (1.9) | 21 (9.5) | 0.003 | 12 (7.2) | 9 (13.8) | 0.12 | 17 (9.0) | 4 (11.8) | 0.62 |
Neoplasia | 19 (5.0) | 8 (5.1) | 11 (5.0) | 0.95 | 9 (5.4) | 4 (6.2) | 0.83 | 9 (4.8) | 2 (5.9) | 0.78 |
Asthma | 32 (8.4) | 12 (7.6) | 20 (9.1) | 0.64 | 21 (12.7) | 0 (0.0) | 0.003 | 20 (10.6) | 0 (0.0) | 0.05 |
Hepatic disease | 5 (1.3) | 1 (0.6) | 4 (1.8) | 0.33 | 2 (1.2) | 2 (3.1) | 0.33 | 4 (2.1) | 0 (0.0) | 0.39 |
CKD | 13 (3.4) | 1 (0.6) | 12 (5.4) | 0.01 | 10 (6.0) | 3 (46) | 0.68 | 10 (5.3) | 2 (5.4) | 0.89 |
Obesity | 59 (15.6) | 11 (7.0) | 48 (21.6) | <0.001 | 38 (22.9) | 11 (16.9) | 0.32 | 42 (22.3) | 6 (17.6) | 0.54 |
Smoking history | 128 (33.8) | 49 (31.2) | 79 (35.6) | 0.38 | 49 (29.5) | 36 (55.4) | <0.001 | 59 (31.4) | 20 (58.8) | 0.002 |
Current smoker | 25 (6.6) | 20 (12.7) | 5 (2.3) | <0.001 | 5 (3.0) | 0 (0.0) | 0.16 | 5 (2.7) | 0 (0.0) | 0.33 |
Dyspnoea | 162 (42.7) | 55 (35.0) | 107 (48.2) | 0.01 | 81 (48.8) | 28 (43.1) | 0.47 | 88 (46.8) | 19 (55.9) | 0.27 |
Weakness | 113 (29.8) | 54 (34.4) | 59 (26.6) | 0.11 | 47 (28.3) | 13 (20.0) | 0.21 | 54 (28.7) | 5 (14.7) | 0.10 |
Joint and muscular pain | 52 (13.7) | 16 (10.2) | 36 (16.2) | 0.09 | 24 (14.5) | 12 (18.5) | 0.43 | 27 (14.4) | 9 (26.5) | 0.07 |
Thoracic pain | 45 (11.9) | 22 (14.0) | 23 (10.4) | 0.29 | 22 (13.3) | 2 (3.1) | 0.02 | 22 (11.7) | 1 (2.9) | 0.13 |
Anosmia and ageusia | 39 (10.3) | 17 (10.8) | 22 (9.9) | 0.78 | 19 (11.4) | 3 (4.6) | 0.11 | 19 (10.1) | 3 (8.8) | 0.81 |
Depression | 31 (8.2) | 11 (7.0) | 20 (9.0) | 0.48 | 17 (10.2) | 3 (4.6) | 0.17 | 19 (10.1) | 1 (2.9) | 0.18 |
Cough | 23 (6.1) | 11 (7.0) | 12 (5.4) | 0.53 | 13 (7.8) | 0 (0.0) | 0.02 | 12 (6.4) | 0 (0.0) | 0.13 |
Heart palpitations | 23 (6.1) | 11 (7.0) | 12 (5.4) | 0.53 | 7 (4.2) | 5 (7.7) | 0.29 | 7 (3.7) | 5 (14.7) | 0.01 |
Headache | 20 (5.3) | 11 (7.0) | 9 (4.1) | 0.21 | 5 (3.0) | 4 (6.2) | 0.27 | 6 (3.2) | 3 (8.8) | 0.13 |
Sleeping disorders | 16 (4.2) | 5 (3.2) | 11 (5.0) | 0.39 | 7 (4.2) | 4 (6.2) | 0.54 | 7 (3.7) | 4 (11.8) | 0.05 |
Hair loss | 12 (3.2) | 6 (3.8) | 6 (2.7) | 0.55 | 5 (3.0) | 1 (1.5) | 0.52 | 5 (2.7) | 1 (2.9) | 0.93 |
Memory disorders | 10 (2.6) | 4 (2.5) | 6 (2.7) | 0.92 | 5 (3.0) | 1 (1.5) | 0.52 | 5 (2.7) | 1 (2.9) | 0.93 |
Dizziness | 9 (2.4) | 1 (0.6) | 8 (3.6) | 0.06 | 6 (3.2) | 2 (3.1) | 0.83 | 6 (3.2) | 2 (5.9) | 0.44 |
Data are presented as n, median (interquartile range) or n (%), unless otherwise stated. ARDS: acute respiratory distress syndrome; IMV: invasive mechanical ventilation; BMI: body mass index; CVD: cardiovascular disease; CKD: chronic kidney disease. #: including acute coronary syndrome, chronic heart failure and arrhythmias.
COVID-19 степень тяжести
Из 379 обследованных пациентов у 222 развилась пневмония. Среди этих 222 пациентов 143 (64,4%) были госпитализированы в наше отделение COVID, а 135 (60,8%) нуждались в кислородной терапии. ОРДС развился у 61 (27,5%) пациента, 34 (15,3%) из них были госпитализированы в ОИТ для внутримышечной инъекции. У семи (3,2%) пациентов возникла тромбоэмболия легочной артерии во время острого COVID. Во время госпитализации стероид был назначен 42 (18,9%) пациентам с пневмонией и восьми (5,1%) пациентам без пневмонии. В таблице 2 представлены лабораторные и клинические параметры больных пневмонией.
Таблица 2
Hospitalisation data in patients with pneumonia during coronavirus disease 2019
Pneumonia | Non-ARDS | ARDS | p-value | |
Patients | 222 | 161 | 61 | |
Pulmonary embolism | 7 (3.2) | 3 (1.9) | 4 (6.6) | 0.07 |
Hospitalisation | 143 (64.4) | 82 (50.9) | 161 (100) | <0.001 |
Worst SpO2/FIO2 ratio | 303 (200–438) | 416 (281–447) | 117 (94–188) | <0.001 |
PSI | 70 (50–95) | 59 (43–83) | 96 (75–113) | <0.001 |
Steroid therapy | 42 (18.9) | 28 (17.4) | 14 (23.0) | 0.35 |
CRP | 94 (35–184) | 68 (15–104) | 204 (133–267) | <0.001 |
PCT | 0.09 (0.04–0.27) | 0.05 (0.03–0.12) | 0.39 (0.13–0.86) | <0.001 |
Ferritin | 1062 (272–2930) | 393 (155–1558) | 2828 (1062–4152) | <0.001 |
d-Dimer | 1380 (648–5199) | 790 (490–2251) | 5517 (1625–18 352) | <0.001 |
High-sensitivity troponin I | 5 (2.3–12.9) | 3.8 (1.6–7.0) | 10.2 (4.3–25.0) | <0.001 |
N/L ratio | 5.0 (3.1–10.7) | 3.8 (2.5–7.1) | 11.2 (5.7–18.0) | <0.001 |
LDH | 282 (230–413) | 238 (204–322) | 411 (319–540) | <0.001 |
Days since positive swab | 136 (102–177) | 146 (113–180) | 127 (97–173) | 0.50 |
Days between positive and negative swab | 45 (34–65) | 49 (36–73) | 43 (33–61) | 0.21 |
Data are presented as n, n (%) or median (interquartile range), unless otherwise stated. ARDS: acute respiratory distress syndrome; SpO2: partial oxygen saturation; FIO2: inspiratory oxygen fraction; PSI: pneumonia severity index; CRP: C-reactive protein; PCT: procalcitonin; N/L: neutrophil/leukocyte; LDH: lactate dehydrogenase.
Сравнение пневмонии и непневмонии
Различия в общих характеристиках между пациентами с пневмонией во время COVID-19 и пациентами без него показаны в таблице 1. Пациенты с дыхательной недостаточностью во время острого COVID-19 были старше (p <0,001), мужчины (p <0,001), с более высоким ИМТ ( p <0,001), и были более распространены ожирение (p <0,001), артериальная гипертензия (p <0,001), сердечно-сосудистые заболевания (p = 0,007), диабет (p = 0,003), ХБП (p = 0,01) и курение в настоящее время (p <0,001).
Что касается среднесрочных жизненно важных параметров, респираторных тестов и 6MWT (таблица 3), пациенты, у которых развилась пневмония во время COVID-19, показали более высокое систолическое (p = 0,002) и диастолическое артериальное давление (p = 0,002), CR10 (p = 0,006), mMRC. (p = 0,003), CR10 после 6MWT (p = 0,04), PEF (p = 0,009) и MEF75 (p = 0,02) и более низкий SpO2 в покое (p <0,001), SpO2 во время 6MWT (p <0,001), P0. 1 (p = 0,02), P0,1 / MIP (p = 0,005) и ТСХ (p <0,001). Парадоксально, но пациенты без пневмонии показали более высокий Raw (p = 0,03), RV (p <0,001) и более низкий MIP (p = 0,02). При повторении того же анализа, исключая пациентов с ожирением, результаты не изменились.
Таблица 3
Vital parameters, 6-min walk test (6MWT) and pulmonary function and difference between patients with pneumonia during coronavirus disease 2019 and patients without it
Total | Not pneumonia | Pneumonia | p-value | Not ARDS | ARDS | p-value | Not IMV | IMV | p-value | |
Patients | 379 | 157 | 222 | 161 | 61 | 188 | 34 | |||
SpO2 % | 97 (96–98) | 97 (96–98) | 96 (95–97) | <0.001 | 96 (95–97) | 96 (95–97) | 0.39 | 96 (95–97) | 96 (95–97) | 0.38 |
Respiratory rate breaths·min−1 | 17 (14–20) | 17 (14–20) | 18 (14–20) | 0.23 | 17 (14–21) | 18 (14–20) | 0.84 | 17 (14–20) | 18 (14–21) | 0.39 |
Heart rate beats·min−1 | 73 (65–81) | 74 (65–82) | 72 (65–80) | 0.15 | 72 (65–81) | 71 (65–82) | 0.81 | 72 (65–80) | 81 (70–87) | 0.08 |
SBP | 135 (120–146) | 128 (118–142) | 137 (123–149) | 0.002 | 135 (123–147) | 139 (126–157) | 0.05 | 136 (123–148) | 138 (126–153) | 0.98 |
DBP | 85 (76–92) | 82 (75–90) | 86 (78–94) | 0.002 | 85 (77–92) | 88 (80–98) | 0.02 | 85 (77–93) | 88 (80–98) | 0.34 |
CR10 at rest | 0.3 (0.0–1.0) | 0.0 (0.0–0.5) | 0.3 (0.0–2.0) | 0.006 | 0.3 (0.0–2.0) | 0.3 (0.0–2.0) | 0.88 | 0.3 (0.0–2.0) | 0.3 (0.0–2.0) | 0.50 |
RPE at rest | 11 (6–12) | 9 (6–12) | 11 (8–12) | 0.19 | 11 (7–12) | 10 (8–11) | 0.77 | 11 (8–12) | 8 (7–12) | 0.35 |
mMRC | 2 (1–2) | 1 (1–2) | 2 (1–2) | 0.003 | 2 (1–2) | 2 (1–2) | 0.98 | 2 (1–2) | 1 (1–2) | 0.18 |
mMRC 0–1 | 319 (84.2) | 143 (91.1) | 176 (79.3) | 0.01 | 128 (79.5) | 49 (80.3) | 0.97 | 132 (70.2) | 31 (91.2) | 0.31 |
mMRC ≥2 | 60 (15.8) | 14 (8.9) | 46 (20.7) | 0.01 | 33 (20.5) | 12 (19.7) | 0.97 | 56 (29.8) | 3 (8.8) | 0.31 |
6MWD m | 520 (420–560) | 520 (460–580) | 500 (400–560) | 0.006 | 500 (400–560) | 500 (390–540) | 0.34 | 500 (400–560) | 400 (320–520) | 0.04 |
6MWD % | 88 (77–99) | 88 (75–100) | 87 (77–98) | 0.86 | 87 (77–97) | 87 (73–100) | 0.85 | 88 (78–98) | 70 (57–87) | 0.006 |
CR10 after 6MWT | 1.0 (0.5–3.0) | 1.0 (0.2–2.5) | 2.0 (0.5–3.0) | 0.04 | 1.5 (0.5–3.0) | 2.0 (0.5–3.0) | 0.94 | 2.0 (0.5–3.0) | 2.0 (0.5–4.0) | 0.60 |
RPE after 6MWT | 11 (8–12) | 9 (8–11) | 11 (8–13) | 0.13 | 11 (8–13) | 10 (8–13) | 0.58 | 11 (8–13) | 9 (8–13) | 0.62 |
SpO2 min | 93 (91–95) | 94 (92–96) | 92 (90–94) | <0.001 | 93 (91–94) | 91 (89–94) | 0.004 | 93 (91–94) | 91 (90–93) | 0.002 |
HRmax | 107 (99–119) | 109 (100–122) | 107 (99–116) | 0.17 | 107 (100–117) | 104 (97–113) | 0.08 | 107 (100–116) | 104 (96–115) | 0.45 |
MVV % | 102 (89–118) | 103 (92–119) | 100 (8–118) | 0.12 | 98 (87–117) | 106 (83–119) | 0.69 | 101 (89–119) | 116 (105–125) | 0.11 |
MIP % | 58 (41–79) | 52 (37–76) | 64 (43–82) | 0.02 | 61 (42–79) | 67 (49–85) | 0.18 | 60 (41–79) | 68 (54–80) | 0.26 |
MEP % | 79 (61–101) | 82 (65–102) | 75 (57–100) | 0.16 | 76 (58–104) | 73 (56–94) | 0.23 | 76 (58–101) | 64 (54–84) | 0.08 |
P0.1% | 85 (58–116) | 89 (65–125) | 80 (56–112) | 0.02 | 83 (57–112) | 73 (54–105) | 0.41 | 80 (57–114) | 95 (84–172) | 0.20 |
P0.1/MIP ratio | 1.5 (0.9–2.6) | 1.8 (1.0–3.2) | 1.4 (0.8–2.3) | 0.005 | 1.5 (0.8–2.4) | 1.1 (0.8–2.0) | 0.11 | 1.4 (0.8–2.6) | 0.9 (0.8–1.7) | 0.12 |
DLCO/VA % | 101 (89–112) | 101 (91–113) | 101 (86–111) | 0.10 | 101 (89–111) | 102 (80–114) | 0.85 | 101 (88–111) | 90 (71–107) | 0.05 |
Raw % | 140 (117–173) | 147 (120–177) | 136 (114–168) | 0.03 | 143 (121–137) | 122 (102–147) | <0.001 | 142 (120–182) | 117 (92–147) | 0.007 |
RV % | 123 (105–140) | 133 (117–151) | 116 (97–133) | <0.001 | 121 (108–137) | 99 (88–113) | <0.001 | 122 (107–135) | 92 (77–109) | <0.001 |
TLC % | 109 (98–117) | 111 (103–121) | 106 (95–114) | <0.001 | 110 (101–116) | 97 (84–107) | <0.001 | 109 (98–116) | 85 (82–101) | <0.001 |
RV/TLC % | 39 (35–45) | 39 (36–44) | 39 (35–45) | 0.80 | 40 (35–45) | 37 (34–43) | 0.05 | 40 (36–46) | 38 (32–44) | 0.05 |
FEV1% | 107 (96–117) | 107 (96–116) | 106 (96–117) | 0.93 | 107 (98–117) | 105 (89–117) | 0.29 | 107 (97–117) | 96 (81–116) | 0.07 |
FVC % | 106 (95–117) | 107 (97–116) | 105 (94–116) | 0.24 | 108 (97–116) | 97 (86–112) | 0.004 | 106 (96–116) | 91 (80–111) | 0.004 |
FEV1/FVC % | 82 (80–86) | 82 (79–86) | 82 (78–86) | 0.77 | 82 (79–86) | 83 (78–88) | 0.45 | 82 (78–87) | 86 (81–88) | 0.07 |
PEF % | 105 (93–118) | 102 (90–114) | 108 (94–123) | 0.009 | 107 (93–121) | 109 (97–125) | 0.23 | 105 (93–119) | 113 (96–126) | 0.30 |
MEF75% | 109 (94–125) | 106 (94–118) | 112 (95–129) | 0.02 | 111 (94–125) | 116 (103–131) | 0.07 | 109 (91–123) | 124 (107–135) | 0.05 |
MEF50% | 94 (76–116) | 94 (75–115) | 95 (76–120) | 0.72 | 94 (75–116) | 101 (77–128) | 0.12 | 93 (75–115) | 110 (87–127) | 0.04 |
MEF25% | 65 (48–91) | 65 (50–93) | 65 (46–86) | 0.36 | 66 (47–86) | 61 (44–94) | 0.60 | 65 (47–89) | 72 (53–104) | 0.31 |
FENO | 13 (8–22) | 15 (10–22) | 12 (7–24) | 0.63 | 15 (7–27) | 11 (6–22) | 0.68 | 12 (7–27) | 9 (7–14) | 0.72 |
Data are presented as n, median (interquartile range) or n (%), unless otherwise stated. ARDS: acute respiratory distress syndrome; IMV: invasive mechanical ventilation; SpO2: partial oxygen saturation; SBP: systolic blood pressure; DBP: diastolic blood pressure; CR10: Borg category-ratio scale; RPE: rate of perceived exertion; mMRC: modified Medical Research Council score; 6MWD: 6-min walk distance; 6MWT: 6-min walk test; HRmax: maximum heart rate; MVV: maximal voluntary ventilation; MIP: maximal inspiratory pressure; MEP: maximal expiratory pressure; P0.1: airway occlusion pressure after 0.1 s; DLCO: diffusing capacity of the lung for carbon monoxide; VA: alveolar volume; Raw: specific airway resistance; RV: residual volume; TLC: total lung capacity; FEV1: forced expiratory volume in 1 s; FVC: forced vital capacity; PEF: peak expiratory flow; MEF75%, MEF50%, MEF25%: maximum expiratory flows at 75%, 50%, 25%, respectively, of forced vital capacity; FENO: exhaled nitric oxide fraction.
В группе пневмонии пациенты, сообщавшие об одышке при физической нагрузке, показали снижение на 6MWD (86% (74–93%) по сравнению с 90% (79–103%), p = 0,05) без каких-либо других различий в легочной функции.
Влияние тяжести пневмонии во время COVID-19
При оценке поражения легких у пациентов с пневмонией, пациенты с ОРДС показали более высокое систолическое артериальное давление (p = 0,05) и диастолическое артериальное давление (p = 0,02) и более низкое SpO2 во время 6MWT (p = 0,004), FVC (p = 0,004) и TLC. (р <0,001). Интересно, что пациенты без ОРДС показали более высокие показатели Raw (p <0,001), RV (p <0,001), TLC (p <0,001) и RV / TLC (p = 0,05).
Пациенты, которым потребовалось IMV, показали более низкие 6MWD (p = 0,006), SpO2 во время 6MWT (p = 0,002), DLCO / VA (p = 0,05), TLC (p <0,001) и FVC (p = 0,004) по сравнению с пациентами с пневмонией. которым не требовался IMV. Raw (p <0,001), RV (p <0,001) и RV / TLC (p = 0,05) были выше у пациентов, которым не требовалась IMV.
Согласно радиологическим данным, соотношение SpO2 / FIO2 и PSI во время инфекции SARS-CoV-2 были важным проявлением повреждения легких. В таблице 4 показаны коррелирующие отношения SpO2 / FIO2 и PSI во время SARS-CoV-2 с основными параметрами, исследованными во время промежуточного амбулаторного визита. Пациенты с пневмонией, которые показали большее снижение отношения SpO2 / FIO2 во время острой инфекции SARS-CoV-2, показали более низкие SpO2 в покое (p <0,001), SpO2 во время 6MWT (p <0,001), MEP (p = 0,01), RV ( р <0,001), ТСХ (р <0,001) и ФЖЕЛ (р = 0,004). Корреляция между соотношением SpO2 / FIO2 и SpO2 в покое (p <0,001) и во время 6MWT (p <0,001) была выше у пациентов без ОРДС. У пациентов с ОРДС соотношение SpO2 / FIO2 положительно коррелировало с SpO2 в покое (p = 0,05), mMRC (p = 0,04), 6MWD (p = 0,02), P0,1 / MIP (p = 0,04) и DLCO / VA ( p = 0,02) и обратно пропорционально MVV (p = 0,02) (рисунок 1). Аналогичным образом, PSI обратно коррелировал с SpO2 в покое (p <0,001) и во время 6MWT (p <0,001), ЧСС во время 6MWT (p <0,001), RV (p <0,001), TLC (p = 0,003) и FVC (p = 0,03).
Таблица 4
Pearson's correlations with partial oxygen saturation (SpO2)/inspiratory oxygen fraction (FIO2) ratio and pneumonia severity index (PSI) during coronavirus disease 2019
SpO2/FIO2 ratio | PSI | |||||
Pneumonia | Non-ARDS | ARDS | Pneumonia | Non-ARDS | ARDS | |
Patients n | 222 | 161 | 61 | 222 | 161 | 61 |
SpO2 at rest | 0.341** | 0.426** | 0.302* | −0.376** | −0.351** | −0.205 |
Heart rate at rest | −0.063 | 0.102 | −0.159 | −0.104 | −0.187 | −0.135 |
Respiratory rate | 0.020 | −0.064 | 0.021 | −0.011 | −0.009 | 0.114 |
SBP | −0.104 | −0.070 | 0.270 | 0.245* | 0.314** | 0.113 |
DBP | −0.113 | 0.094 | 0.027 | 0.084 | 0.065 | 0.030 |
mMRC | 0.010 | −0.025 | 0.344* | −0.026 | −0.071 | 0.046 |
SpO2 during 6MWT | 0.345** | 0.422** | 0.329 | −0.373** | −0.363** | −0.150 |
Heart rate during 6MWT | 0.140 | 0.148 | 0.178 | −0.368** | −0.371** | −0.416* |
6MWD % | 0.104 | −0.014 | 0.396* | 0.032 | 0.099 | −0.043 |
MVV | −0.023 | 0.084 | −0.353* | −0.041 | −0.136 | −0.065 |
MIP % | 0.012 | 0.108 | 0.096 | 0.157 | 0.228* | −0.195 |
MEP % | 0.208* | 0.156 | 0.135 | −0.144 | 0.029 | −0.389* |
P0.1 % | 0.130 | 0.035 | 0.235 | 0.012 | 0.119 | 0.001 |
P0.1/MIP | 0.091 | −0.009 | 0.321* | −0.125 | −0.044 | 0.070 |
DLCO/VA | 0.112 | −0.055 | 0.352* | 0.016 | 0.119 | −0.021 |
Raw % | 0.115 | 0.038 | 0.104 | −0.141 | −0.204 | 0.056 |
RV % | 0.394** | 0.193* | 0.093 | −0.376* | −0.248* | −0.077 |
TLC % | 0.376** | 0.199* | 0.271 | −0.276* | −0.092 | −0.225 |
RV/TLC | 0.125 | −0.031 | 0.049 | 0.044 | 0.100 | 0.333 |
FEV1 % | 0.083 | 0.080 | 0.193 | −0.034 | 0.077 | −0.087 |
FVC % | 0.238** | 0.198* | 0.266 | −0.198* | −0.060 | −0.143 |
FEV1/FVC | −0.119 | −0.116 | −0.032 | −0.058 | −0.020 | −0.410* |
PEF % | −0.061 | 0.103 | 0.041 | 0.047 | 0.092 | −0.179 |
ARDS: acute respiratory distress syndrome; SBP: systolic blood pressure; DBP: diastolic blood pressure; mMRC: modified Medical Research Council score, 6MWT: 6-min walk test; 6MWD: 6-min walk distance; MVV: maximal voluntary ventilation; MIP: maximal inspiratory pressure; MEP: maximal expiratory pressure; P0.1: airway occlusion pressure after 0.1 s; DLCO: diffusing capacity of the lung for carbon monoxide; VA: alveolar volume; Raw: specific airway resistance; RV: residual volume; TLC: total lung capacity; FEV1: forced expiratory volume in 1 s; FVC: forced vital capacity; PEF: peak expiratory flow. *: p<0.05; **: p<0.01.
Рисунок 1
Scatter plot showing significant correlation between partial oxygen saturation (SpO2)/inspiratory oxygen fraction (FIO2) ratio during severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 disease and pulmonary function and 6-min walk test (6MWT) parameters. TLC: total lung capacity; RV: residual volume; FVC: forced vital capacity; MEP: maximal expiratory pressure.
Эффект от стероидной терапии при COVID-19
При отборе пациентов с пневмонией во время COVID-19 стероидная терапия была назначена 42 (18,9%) пациентам: 14 (23,0%) с ОРДС и 28 (17,4%) без нее. Стероидная терапия с поправкой на соотношение SpO2 / FIO2, PSI, развитие ОРДС или потребность в IMV положительно коррелировала с mMRC (p = 0,05) и P0,1 / MIP (p = 0,01, β = 0,170) и обратно коррелировала с RV (p = 0,02, β = −0,181), TLC (p = 0,01, β = −0,197), FEV1 (p = 0,01, β = −0,226) и FVC (p = 0,02, β = −0,211).
Параметры, зависящие от времени
Оценивая все параметры по времени после постановки диагноза, на рисунке 2 показана прямая корреляция между днями от постановки диагноза и DLCO / VA (p <0,001) и 6MWD (p = 0,004).
Рисунок 2
Scatter plot showing significant correlation between time since diagnosis and a) 6-min walk distance (6MWD) and b) diffusing capacity of the lung for carbon monoxide (DLCO)/alveolar volume (VA) ratio.
Связанное со здоровьем качество жизни и IPAQ и их корреляция с параметрами функции легких
Медиана (IQR) PCS составила 45,8 (37,9–50,9), а MCS - 50,9 (40,9–57,2). IPAQ показал хорошее преобладание активных пациентов: 81,7% испытуемых заявили о достаточной физической активности.
Не было значимой корреляции между PCS, MCS или IPAQ и функцией легких, развитием пневмонии, ARDS, IMV, соотношением SpO2 / FIO2 или PSI.
Обсуждение
Судя по предыдущему опыту с поражением легких коронавирусом SARS и MERS, радиологические аномалии, нарушение легочной функции и снижение переносимости физических нагрузок со временем улучшаются, но в некоторых случаях могут сохраняться в течение месяцев или даже лет [1–3].
Данные о тестах функции легких после выписки среди пациентов с COVID-19 в настоящее время ограничены несколькими ретроспективными исследованиями с небольшими выборками: снижение ФЖЕЛ через 6 недель после выписки у 13 пациентов [4]; снижение DLCO, TLC и 6MWD при тяжелой форме COVID-19 по сравнению с нетяжелой формой COVID-19 через 30 дней и снижение силы дыхательных мышц более чем у половины пациентов [5]; сообщалось о снижении TLC, FEV1, FVC, DLCO и функции малых дыхательных путей через 3 месяца у небольшого числа пациентов [7]. Во всех исследованиях было отмечено снижение DLCO, но не DLCO / VA; это открытие было связано с уменьшением VA без остаточных интерстициальных аномалий или аномалий легочных сосудов [14].
Предлагаемый патогенетический механизм предполагает первоначальное повреждение, вызванное COVID-19, аналогичное повреждению, вызванному SARS, из-за повреждения микрососудов с начальным утолщением интерстициальной ткани с чистыми легкими при рентгенологических исследованиях наряду с глубокой гипоксемией [15, 16], за которой следует развитие повреждение альвеол, вызывающее постепенную потерю альвеолярных пространств [16]. Снижение ОА может быть объяснено временными изменениями механических свойств грудной стенки и дыхательных мышц после тяжелого заболевания и предполагает возможную длительную дисфункцию паренхимы легких после COVID-19 [17].
Насколько нам известно, наше исследование является первым с большой выборкой по этому вопросу. Наши результаты показывают снижение респираторной функции и переносимости физических нагрузок на фоне пневмонии SARS-CoV-2, в основном у пациентов, у которых развился ОРДС в острой фазе. Тяжесть пневмонии, оцениваемая по развитию ОРДС, потребности в IMV, худшему соотношению SpO2 / FIO2 и PSI во время острого COVID-19, по-видимому, связана со снижением отношения DLCO / VA и, во-вторых, со снижением SpO2 в покое. и во время 6MWT, но также влияя на 6MWD, частоту сердечных сокращений во время 6MWT, MEP, TLC, RV и FVC. Влияние на DLCO / VA и 6MWD со временем уменьшается. Интересно, что пациенты без пневмонии по сравнению с пациентами с пневмонией во время COVID-19 показали большее увеличение Raw и RV, но сопоставимые отношения RV / TLC, что указывает на возможное поражение нижних дыхательных путей вместо паренхимы легких. Слабость дыхательных мышц, что отражается в снижении MIP и MEP, может быть связано с различными факторами, такими как миопатия, вызванная вирусом в респираторных мышцах, особенно в диафрагме, или может быть возможным результатом ограниченной физической активности, вторичной по отношению к блокировке. . У пациентов с IMV снижение MEP можно объяснить сочетанием кураризации, кортикостероидов и отсутствием спонтанных дыхательных движений в течение нескольких дней. P0.1 и P0.1 / MIP были значительно снижены у пациентов с пневмонией, что свидетельствует о возможном нарушении нервной системы у этих пациентов. Эти результаты не зависят от разной распространенности ожирения в двух группах.
Корреляция между стероидным лечением и шкалой одышки и некоторыми респираторными функциональными показателями, по-видимому, не зависит от тяжести пневмонии и может отражать вклад стероидов в вирусную миопатию через несколько механизмов, таких как изменение электрической возбудимости мышечных волокон, потеря толстых нитей и ингибирование синтез белка [18–20], даже если MIP и MEP не доказали эту взаимосвязь.
При оценке качества жизни, связанного со здоровьем, было обнаружено снижение физического здоровья; однако сообщалось о нормальном психическом здоровье, несмотря на длительный период изоляции и крайней неопределенности во время COVID-19, что могло вызвать психологические расстройства и расстройства настроения.
Снижение респираторной функции и переносимости физических нагрузок, наблюдаемое после COVID-19, было более выражено у пациентов, у которых развился ОРДС или потребовался IMV. У этих пациентов для быстрого восстановления нормальных функциональных параметров респираторная реабилитация и постепенная физическая активность кажутся эффективными инструментами, как показано в рандомизированном исследовании 6-недельной респираторной реабилитации после выписки, которое показало улучшение дыхательной функции ( FEV1, TLC, FEV1 / FVC, 6MWD и DLCO), качество жизни и тревожность у пожилых пациентов [6].
Согласно этим результатам, респираторная оценка не требуется у пациентов без пневмонии и без симптомов. У пациентов без пневмонии можно было бы избежать DLCO, 6MWT и плетизмографии, выполняя только спирометрию с тестированием реакции на бронходилататоры и рекомендуя скорейшее возобновление физической активности. Напротив, у пациентов, у которых развился ОРДС, DLCO, 6MWT и полная спирометрия могли выявить наличие остаточных легочных и функциональных нарушений, с необходимостью респираторной реабилитации и постепенной физической активности.
У этого исследования есть несколько ограничений: во-первых, отсутствие тестов функции легких перед заражением COVID-19; во-вторых, мы оценивали силу мышц на вдохе и выдохе с помощью давления во рту, но низкие значения могли быть результатом технических трудностей (функциональная инвалидность, по-видимому, непропорциональна степени нарушения функции легких и может быть связана с дополнительными факторами, такими как нарушение мышечной массы и стероидная миопатия); и, наконец, отсутствие корреляции между легочной функцией и рентгенологическими признаками.
Наше исследование предоставит еще одну проспективную оценку через 12 месяцев, чтобы лучше понять респираторные отдаленные последствия болезни SARS-CoV-2. Необходимы долгосрочные последующие исследования, чтобы лучше понять влияние SARS-CoV-2 на патофизиологию человека.
Заключение
Пациенты с тяжелым поражением легких во время инфекции SARS-CoV-2 показали нарушение параметров легочной функции и значений SpO2 6MWT через 4 месяца после острого заболевания. Этим пациентам рекомендуется длительное клиническое и инструментальное обследование, позволяющее пройти курс респираторной реабилитации, направленный на восстановление дыхания.
Использованная литература
1. Das KM, Lee EY, Singh R, et al. . Follow-up chest radiographic findings in patients with MERS-CoV after recovery. Indian J Radiol Imaging 2017; 27: 342–349. doi:10.4103/ijri.ijri_469_16 [PMC free article][PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
2. Hui DS, Joynt GM, Wong KT, et al. . Impact of severe acute respiratory syndrome (SARS) on pulmonary function, functional capacity and quality of life in a cohort of survivors. Thorax 2005; 60: 401–409. doi:10.1136/thx.2004.030205 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
3. Zhang P, Li J, Liu H, et al. . Long-term bone and lung consequences associated with hospital-acquired severe acute respiratory syndrome: a 15-year follow-up from a prospective cohort study. Bone Res 2020; 8: 8. doi:10.1038/s41413-020-0084-5 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
4. Fumagalli A, Misuraca C, Bianchi A, et al. . Pulmonary function in patients surviving to COVID-19 pneumonia. Infection 2021; 49: 153–157. doi:10.1007/s15010-020-01474-9 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
5. Huang Y, Tan C, Wu J, et al. . Impact of coronavirus disease 2019 on pulmonary function in early convalescence phase. Respir Res 2020; 21: 163. doi:10.1186/s12931-020-01429-6 [PMC free article][PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
6. Liu K, Zhang W, Yang Y, et al. . Respiratory rehabilitation in elderly patients with COVID-19: a randomized controlled study. Complement Ther Clin Pract 2020; 39: 101166. doi:10.1016/j.ctcp.2020.101166 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
7. Zhao Y, Shang Y, Song W, et al. . Follow-up study of the pulmonary function and related physiological characteristics of COVID-19 survivors three months after recovery. EClinicalMedicine 2020; 25: 100463. doi:10.1016/j.eclinm.2020.100463 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
8. The ARDS Definition Task Force . Acute respiratory distress syndrome: the Berlin definition. JAMA2012; 307: 2526–2533. doi:10.1001/jama.2012.5669 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
9. Tyrrell CSB, Mytton OT, Gentry SV, et al. . Managing intensive care admissions when there are not enough beds during the COVID-19 pandemic: a systematic review. Thorax 2021; 76: 302–312. doi:0.1136/thoraxjnl-2020-215518 [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
10. Quanjer PH, Stanojevic S, Cole TJ, et al. . Multi-ethnic reference values for spirometry for the 3-95-yr age range: the global lung function 2012 equations. Eur Respir J 2012; 40: 1324–1343. [PMC free article][PubMed] [Google Scholar]
11. ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories . ATS statement: guidelines for the six-minute walk test. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166: 111–117. [PubMed] [Google Scholar]
12. Ware J Jr, Kosinski M, Keller S. SF-12: How to Score the SF-12 Physical and Mental Health Summary Scales. Boston, Health Institute, New England Medical Center, 1998. [Google Scholar]
13. Van Dyck D, Cardon G, Deforche B, et al. . IPAQ interview version: convergent validity with accelerometers and comparison of physical activity and sedentary time levels with the self-administered version. J Sports Med Phys Fitness 2015; 55: 776–786. [PubMed] [Google Scholar]
14. Nusair S. Abnormal carbon monoxide diffusion capacity in COVID-19 patients at time of hospital discharge. Eur Respir J 2020; 56: 2001832. doi:10.1183/13993003.01832-2020 [PMC free article][PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
15. McGonagle D, O'Donnell JS, Sharif K, et al. . Immune mechanisms of pulmonary intravascular coagulopathy in COVID-19 pneumonia. Lancet Rheumatol 2020; 2: e437–e445. doi:10.1016/S2665-9913(20)30121-1 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
16. Tian S, Hu W, Niu L, et al. . Pulmonary pathology of early-phase 2019 novel coronavirus (COVID-19) pneumonia in two patients with lung cancer. J Thorac Oncol 2020; 15: 700–704. doi:10.1016/j.jtho.2020.02.010 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
17. Spagnolo P, Balestro E, Aliberti S, et al. . Pulmonary fibrosis secondary to COVID-19: a call to arms? Lancet Respir Med 2020; 8: 750–752. doi:10.1016/S2213-2600(20)30222-8 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
18. Dekhuijzen PN, Decramer M. Steroid-induced myopathy and its significance to respiratory disease: a known disease rediscovered. Eur Respir J 1992; 5: 997–1003. [PubMed] [Google Scholar]
19. Nava S, Fracchia C, Callegari G, et al. . Weakness of respiratory and skeletal muscles after a short course of steroids in patients with acute lung rejection. Eur Respir J 2002; 20: 497–499. doi:10.1183/09031936.02.01732002 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
20. Polsonetti BW, Joy SD, Laos LF. Steroid-induced myopathy in the ICU. Ann Pharmacother 2002; 36: 1741–1744. doi:10.1345/aph.1C095 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Ссылка: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33574080/
doi: 10.1183/13993003.04015-2020