Защитная роль кортистатина при воспалении и фиброзе легких

08.07.2021

Источник: Br J Pharmacol

Аннотация

Предпосылки и цель
Острое повреждение легких (ОПЛ), острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) и фиброз легких остаются основными причинами заболеваемости, смертности и бремени оказания медицинской помощи тяжелобольным пациентам. Существует острая медицинская потребность в выявлении факторов предрасположенности и прогноза, а также в разработке новых терапевтических инструментов для лечения этих расстройств. Здесь мы оцениваем способность иммуномодулирующего нейропептида кортистатина регулировать легочное воспаление и фиброз in vivo.

Экспериментальный подход
ОПЛ / ОРДС и легочный фиброз были экспериментально индуцированы у мышей дикого типа и мышей с дефицитом кортистатина путем легочной инфузии бактериального эндотоксина ЛПС или химиотерапевтического препарата блеомицина, и оценивались гистопатологические признаки, инфильтрация легочных лейкоцитов, цитокины и фиброзные маркеры.

Ключевые результаты
У мышей с частичным дефицитом кортистатина наблюдались обострение легочного поражения, легочного воспаления, альвеолярного отека и фиброза и последующее увеличение дыхательной недостаточности и смертности при введении ЛПС или блеомицина даже в низких дозах. Лечение кортистатином полностью изменило эти обостренные фенотипы и защитило от прогрессирования до тяжелого ОРДС и фиброза после сильного воздействия обоих агентов повреждения. Более того, легочные макрофаги и фибробласты с недостаточностью кортистатина демонстрировали преувеличенные воспалительные и фиброзные реакции ex vivo, а лечение кортистатином нарушало их активацию. Наконец, защитные эффекты кортистатина при ОПЛ и фиброзе легких частично подавлялись специфическими антагонистами рецепторов соматостатина и грелина.

Заключение и последствия
Мы идентифицируем кортистатин как эндогенное нарушение легочного воспаления и фиброза. Дефицит кортистатина может быть маркером неблагоприятного прогноза воспалительных / фиброзных легочных заболеваний. Терапия на основе кортистатина является привлекательным кандидатом для лечения тяжелых форм ОПЛ / ОРДС, включая ОРДС, ассоциированную с SARS-Cov-2.

Ключевые слова:
COVID-19, SARS-CoV-2, коронавирус, острое повреждение легких, фибробласты, макрофаги, нейропептид.

Ссылка: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34237151/

doi: 10.1111/bph.15615