Вход   Регистрация
Вход   Регистрация


Тромбозы

    Эпидемиология и клиническое ведение ревматических аутоиммунных заболеваний при пандемии COVID-19 обзор

    19.08.21

    Источник: frontiers in Medicine

    Аннотация

    Пандемия COVID-19 существует уже более года, что вызывает серьезные негативные последствия во всем мире. В этот период было проведено множество исследований ревматических аутоиммунных заболеваний (РАЗ) в сочетании с COVID-19. Цель этого исследования - рассмотреть и обобщить этот опыт. Поиск в Pubmed, Web of science, Embase и кохрейновской библиотеке проводился с 15 января 2020 года по 15 июля 2021 года с использованием ключевых слов, связанных с РАЗ и COVID-19. Согласно всестороннему обзору исследований, охватывающих 16 стран, распространенность COVID-19 не обязательно возрастает у пациентов с РАЗ по сравнению с общей популяцией. В популяции РАЗ, которые инфицированы COVID-19, высока доля пациентов женского пола (54,44 ~ 95,2%), пожилых пациентов (≥50 лет, 48 ~ 75,88%) и пациентов с ранее существовавшими сопутствующими заболеваниями (респираторными заболеваниями, 4,8 ~ 60,4%; эндокринными заболеваниями). , 8,52 ~ 44,72%; сердечно-сосудистые, 15,7 ~ 64,73%), хотя, по-видимому, это не оказывает решающего влияния на тяжесть заболевания. Многие противоревматические препараты были тщательно изучены на предмет их эффективности в лечении COVID-19 у пациентов с РАЗ, при этом ингибиторы ФНО-α и антагонисты рецепторов IL-6 получили больше положительных результатов. Однако окончательной информации о большинстве терапевтических схем нет из-за отсутствия доказательств высокого уровня. Маркеры воспаления или соотношение нейтрофилов и лимфоцитов могут использоваться в качестве индикаторов для клинического прогноза или корректировки терапевтических режимов. Таким образом, по-прежнему необходимы дополнительные исследования для определения распространенности, лечения и клинического мониторинга пациентов с РАЗ во время пандемии COVID-19.


    Введение

    С конца 2019 года вспышка COVID-19 вызвала большой ужас во всем мире. В течение последнего года ревматологи активно работали над воздействием на COVID-19 у пациентов с ревматическими аутоиммунными заболеваниями (РАБ), и эта тема все еще продолжается. В начале пандемии многие исследования предполагали повышенную заболеваемость COVID-19 у пациентов с РАЗ (1–3). Однако, наряду с включением большего количества клинических случаев, возникли разные мнения. Между тем, все больше исследований изучают факторы, влияющие на инфекцию COVID-19 у пациентов с РАЗ (4–6). Кроме того, наиболее важным, но неоднозначным вопросом является лечение инфекции COVID-19 у пациентов с РАЗ. Независимо от того, усугубляет ли наличие COVID-19 существующее РАЗ или лежащее в основе РАЗ повышает восприимчивость пациентов к COVID-19, создание эффективного терапевтического режима является огромной проблемой. В нескольких исследованиях были предложены потенциальные методы лечения, хотя их польза ограничена определенными клиническими состояниями (7–10). Поэтому особенно важно обобщить уроки, полученные во время пандемии.


    Здесь мы провели поиск в базах данных Pubmed, Web of science, Embase и кохрейновской библиотеки по связанным ключевым словам, включая «COVID-19», «SARS-CoV-2», «ревматические иммунные заболевания», «ревматоидный артрит». , »« Системная красная волчанка »,« синдром Шегрена »,« сухость »,« воспалительная миопатия »и« заболевание, связанное с IgG4 ». Точка отсчета для поиска - 15 июля 2021 г.
    Критерии включения: (1) Содержание статьи включает в себя показатели заболеваемости, смертности или госпитализации COVID-19 у пациентов с РАЗ, факторы риска, лечение и лабораторные показатели; (2) Ретроспективные или проспективные исследования, написанные на английском языке, полный текст которых доступен в интернете.
    Критерии исключения: (1) Короткие статьи с неполной информацией; (2) Отчет об отдельном случае. После подробного обзора был получен ряд эпидемиологических и клинических характеристик лечения инфекции COVID-19 у пациентов с РАЗ.


    Эпидемиологические особенности

    Во-первых, с точки зрения заболеваемости, частоты госпитализаций и смертности несколько исследований были отсортированы и представлены в порядке даты окончания (рисунок 1, данные, извлеченные из таблицы 1). Количество исследований значительно увеличилось в конце марта и в течение апреля, когда эпидемия переживала фазу всплеска заболеваемости. Первоначально, как место, где был впервые обнаружен SARS-CoV-2, многоцентровое ретроспективное исследование в провинции Хубэй выявило более высокий уровень диагностики COVID-19 у пациентов с РАЗ, чем у членов их семей. без РАЗ (2). В Испании данные семи больниц показали, что пациенты с РАЗ представляют значительно большее количество случаев COVID-19, чем в общей популяции (3). Точно так же Италия, одна из европейских стран, которая серьезно пострадала, имеет значительно более высокую распространенность COVID-19 среди населения с РАЗ, чем в общей популяции (1). В Англии в исследовании с участием 168 691 человека был принят индекс стандартизированного по возрасту коэффициента смертности (ASMR) и выявлен более высокий риск заражения COVID-19 среди населения с РАЗ (11). Согласно общенациональному когортному исследованию, проведенному в Дании, пациенты с РАЗ имели повышенную частоту госпитализаций, связанных с COVID-19, по сравнению с 4,5 миллионами населения в целом (12).
    Однако исследования также показали, что частота диагностики SARS-CoV-2 у пациентов с РАЗ не обязательно увеличивается, по крайней мере, у них меньше шансов для прогрессирования осложнений (13, 14). Анализируя двухмесячные электронные медицинские записи больницы Хуошеншань в Ухане, Китай, исследование показало, что частота госпитализаций в ОИТ, пребывание в больнице и смертность от COVID-19 у пациентов с РАЗ были аналогичны пациентам без РАЗ (15), и эти точки были подтверждены другими когортными исследованиями (16–18). Сообщалось даже о том, что распространенность COVID-19 у пациентов с РАЗ ниже, чем у случайно выбранных пациентов без РАЗ (19), что основано на объяснении, что пациенты с RAD более сознательно следуют правилам профилактики и контроля эпидемии.

    Число каждого РАЗ у пациентов, инфицированных COVID-19, также варьировало. Сообщалось, что симптомы COVID-19 тесно связаны с ревматоидным артритом (РА), васкулитом, спондилоартрозом (SpA), псориатическим артритом (PsA) и синдромом Сикки (12, 13, 20, 21). Хотя предполагалось, что частота COVID-19 выше у пациентов с заболеваниями соединительной ткани (CTD), чем у пациентов с воспалительным артритом (IA) (1), мы обнаружили, что в большинстве исследований (4, 18, 22-25), ревматоидный артрит составляет значительно более высокую долю, с диапазоном от 3,9 до 40,65% (Таблица 2). Помимо случаев заражения COVID-19 у пациентов с РАЗ, COVID-19, по-видимому, также способствует развитию РАЗ. Во время вспышки COVID-19 в Индии наблюдался всплеск распространенности дерматомиозита (26). Что касается хаотичной распространенности COVID-19 среди различных РАЗ, в исследовании было высказано предположение, что для некоторых РАЗ активность основных иммунных путей не была полностью одинаковой (27), что приводит к разнообразному участию РАЗ в патогенезе. Кроме того, эта тенденция также связана с заболеваемостью специфическими РАЗ, поэтому нельзя сделать вывод о повышении распространенности этих заболеваний среди пациентов с COVID-19.
    На практике эти взгляды динамично меняются, и в настоящее время проводится ряд метаанализов и систематических обзоров (Международный проспективный регистр систематических обзоров, PROSPERO). Во второй половине 2020 года пандемия COVID-19 возобновилась, что, безусловно, повлияет на развитие болезни.


    Факторы влияния РАБ, осложненных COVID-19

    Как и в случае с любым другим заболеванием, на инфекцию и развитие COVID-19 у пациентов с РАЗ может влиять множество факторов. Несколько факторов, которые могут быть тесно связаны с заболеванием, были обобщены из существующих исследований.


    Возраст и пол

    Принято считать, что пациенты с диагнозом COVID-19, как правило, пожилые (5, 20, 28). Старение рассматривалось как фактор, независимо связанный с госпитализацией у пациентов с РАЗ, инфицированных SARS-CoV-2 (4). Во многих исследованиях (5, 20, 22, 23, 25, 28, 29) на случаи старше 50 часто приходится более половины всех случаев (рис. 2). Но что примечательно, так это то, что заболеваемость COVID-19 постепенно смещалась в сторону более молодой аудитории. При заражении COVID-19 возрастные показатели смертности у пациентов с РАЗ заметно увеличиваются с 35 лет, тогда как у неинфицированного населения этот показатель начинается с 55 лет (11).
    Пациенты мужского и женского пола ведут себя по-разному во время вспышки COVID-19. Большинство пациентов с РАЗ, инфицированных COVID-19, составляли женщины (4, 5, 15, 18, 20, 22, 23, 25, 28–32), как правило, более 60%, в среднем 70,86% (рис. 2). Общая смертность во время развития COVID-19 была выше у пациентов с РАЗ женского пола (11), что отличается от ситуации в популяции без РАЗ, где мужчины составляют большую долю. Тем не менее, были также другие исследования, в которых сообщалось, что мужской пол может быть независимым фактором, связанным с тяжестью COVID-19, у пациентов с РАЗ мужского пола может быть худший прогноз, более высокая частота госпитализаций и риск тяжелой пневмонии (22, 28).


    Сопутствующие заболевания

    Более неблагоприятные эффекты, как правило, возникают, когда пациенты с РАЗ страдают сопутствующими заболеваниями, особенно в условиях инфекции COVID-19. В связи с этим во время пандемии COVID-19 ревматологи уделяли значительное внимание неблагоприятным последствиям сопутствующих заболеваний у пациентов с РАЗ. В целом, после интеграции данных 14 полученных статей (4, 5, 15, 18, 20, 22–25, 28–32), наиболее частыми сопутствующими заболеваниями у пациентов с РАЗ, инфицированных COVID-19, были сердечно-сосудистые заболевания (37,34%), эндокринные заболевания. заболевания (25,02%) и респираторные заболевания (23,45%) (рис. 2), которые в основном были связаны с гипертонией, диабетом, хронической обструктивной болезнью легких и астмой, соответственно. Заболевания почек и печени также составляют небольшую долю (11,57 и 6,14% соответственно). При пандемии COVID-19 количество сопутствующих заболеваний тесно связано с общим состоянием пациентов, большое значение имеет всестороннее признание сложности заболеваний. Пациенты с РАЗ с сопутствующими заболеваниями должны быть классифицированы для лечения, чтобы разработать корректный план лечения.


    Раса и география

    Среди разных рас из-за влияния генетических факторов, окружающей среды или образа жизни существуют незначительные или очевидные несоответствия в проявлениях заболеваний. Количество пациентов с РАЗ из разных этнических групп варьируется в период пандемии COVID-19 (30, 31, 33, 34). В расовом исследовании 1324 пациентов с использованием многомерных моделей исследователи сравнили клинические проявления у афроамериканцев, латиноамериканцев, азиатских и белых пациентов. Результаты показали, что пациенты с РАЗ из трех бывших рас имеют более высокую частоту госпитализаций, связанных с COVID-19, чем пациенты с белым цветом кожи, и потребность в поддержке аппарата искусственной вентиляции легких выше среди пациентов латиноамериканского происхождения, но статистической разницы в смертности от COVID-19 не наблюдалось (35). .

    Географические факторы могут повлиять на распространение и эволюцию COVID-19. Как мы упоминали в разделе «Эпидемиологические особенности», исследования, проведенные в разных странах или регионах, выявили различия в заболеваемости, частоте госпитализаций или смертности от COVID-19 у пациентов с РАЗ (1–3, 13, 14, 36), и в конечном итоге влияют на общее ведение и лечение. предотвращение пандемии COVID-19. Mehta et al. (37) отметили географические различия в познании в отношении ухода за больными, корректировки терапии и последующего наблюдения, особенно в регионах с высокой заболеваемостью COVID-19.


    Лечение

    Разработка эффективной терапевтической схемы имеет центральное значение в борьбе с COVID-19, ревматологи предприняли много попыток решить эту проблему у пациентов с РАЗ. Среди распространенных лекарств в основном глюкокортикоиды, болезнь-модифицирующие антиревматические препараты, противомалярийные лекарственные средства и биологические или таргетные синтетические болезнь модифицирующие противоревматические лекарственные средства (b / tsDMARD). Либо поддерживающее лечение до постановки диагноза COVID-19, либо лечение, начатое после постановки диагноза, эти препараты действуют на пациентов с РАЗ, инфицированных COVID-19, на основе различных фармакологических механизмов и имеют свои достоинства или ограничения.


    Кортикостероиды

    Роль глюкокортикоидов в лечении ревматических заболеваний имеет важное значение, в то время как их роль у ревматических пациентов с инфекцией COVID-19 является спорной. Результаты ретроспективного (n = 600) или проспективного (n = 103) исследования показали, что применение преднизона приводило к увеличению частоты госпитализаций, особенно когда доза преднизона превышала 10 мг в день, и активность заболевания не была существенно связана с частотой госпитализаций, вызванных глюкокортикоидами. По сравнению с не госпитализированными пациентами доля СКВ и васкулита была выше у госпитализированных пациентов, тогда как доля псориатического артрита и анкилозирующего спондилита была ниже (25, 38). Другое исследование также подтвердило дозозависимый эффект глюкокортикоидов на частоту положительных результатов диагностики, а также на частоту госпитализаций, связанных с COVID-19 (7). Кроме того, Nuño et al. (18) обнаружили повышенную смертность после лечения глюкокортикоидами у пациентов с РАЗ. Примечательно то, что, хотя использование глюкокортикоидов, по-видимому, связано с повышенным риском заражения COVID-19, ревматологи предполагают, что разумно постепенно снижать глюкокортикоиды до 5-7,5 мг / день, прекращение приема глюкокортикоидов во время пандемии не рекомендуется. (10). В конце концов, в отчетах об отдельных случаях наблюдалось улучшение функции почек, дыхательных путей, неврологических функций и печени у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) или СКВ-подобных пациентов, инфицированных COVID-19 (39, 40).


    Болезнь-модифицирующие антиревматические препараты

    Благодаря множеству категорий и уникальному механизму болезнь-модифицирующие антиревматические препараты играют ключевую роль в лечении РАЗ. Сообщалось, что прием болезнь-модифицирующих антиревматических препаратов улучшает клинические исходы за счет снижения риска инфекции COVID-19, также был предложен защитный эффект лефлуномида на цитокиновый шторм, возникающий в тяжелых случаях COVID-19 (19, 41). Кроме того, пациенты с РАЗ, получавшие циклоспорин А и такролимус во время инфекции COVID-19, имели относительно легкое клиническое течение и пониженную восприимчивость к повторной инфекции (42). Метаанализ, включающий восемь исследований, показал, что колхицин снижает смертность пациентов с COVID-19 и количество тяжелых случаев, что может быть хорошей новостью для страдающих подагрой (43).

    Однако в подавляющем большинстве случаев влияние болезнь-модифицирующих антиревматических препаратов на инфекцию COVID-19 было нейтральным. В совместном многонациональном ретроспективном исследовании Азии, Европы и Северной Америки использовались сетевые данные и не было обнаружено дополнительного риска тяжелых событий при 30-дневном комбинированном применении гидроксихлорохина (HCQ) и сульфасалазина (44). Аналогичным образом, у пациентов с РАЗ, получавших только болезнь-модифицирующие антиревматические препараты (метотрексат или циклоспорин) или в сочетании с биологическими агентами или ингибиторами JAK-киназы, не наблюдалось влияния на восприимчивость к COVID-19 или частоту госпитализаций (25, 45). Основываясь на нейтральной роли болезнь-модифицирующих антиревматических препаратов, постепенное снижение дозы или даже прекращение приема, являются полезными стратегиями восстановления противоинфекционного иммунитета в тяжелых случаях, что может помочь быстро устранить вирус (46).


    Противомалярийные препараты

    Основываясь на долгой истории безопасного и эффективного лечения при РАЗ (47), противомалярийным препаратам уделяется беспрецедентное внимание в борьбе с COVID-19. Как один из типичных противомалярийных препаратов, роль HCQ в РАЗ с COVID-19 изучалась во многих странах и регионах. В ранее упомянутом исследовании пациенты с РАЗ, которые принимали HCQ, были менее восприимчивы к COVID-19 по сравнению с пациентами, которые принимали другие болезнь-модифицирующие антиревматические препараты (OR 0,09, p = 0,044) (2). Другое ретроспективное исследование показало, что длительное лечение HCQ у пациентов с РАЗ (не менее 2 г в месяц) может защитить от инфекции COVID-19 (48).

    Тем не менее, были также исследования, которые предполагали консервативный эффект HCQ в лечении пациентов с РАЗ, инфицированных COVID-19. Среди пациентов с СКВ, независимо от того, лечили ли они HCQ или нет, инфекция SARS-CoV-2 и клинические симптомы были сопоставимы, что означает, что хроническая терапия HCQ не дала удовлетворительных результатов в ингибировании прогрессирования COVID-19 (7). Кроме того, прошлое воздействие HCQ также не предотвратило прогрессирование заболевания (49), пациенты с РАЗ, получавшие HCQ, могут по-прежнему страдать от COVID-19 в тяжелых случаях (40, 49–51).

    В целом, существует много споров об эффективности HCQ при ревматизме, связанном с COVID-19. Тем не менее, во время эпидемии COVID-19 HCQ предлагается как единственное лечение, которое может увеличить выживаемость пациентов с СКВ, и не рекомендуется отказываться от схемы, включающей HCQ. В рекомендациях Американского колледжа ревматологии говорится, что разумно корректировать интервалы дозирования или дозировку HCQ в соответствии с практическими ситуациями (52).

    На частоту нежелательных явлений (НЯ), связанных с HCQ, влияла продолжительность пребывания в больнице (53). Частота НЯ, связанных с HCQ, была незначительной после 1 недели краткосрочного применения, тогда как через 2–4 недели лечения она увеличивалась (54, 55). Примечательно, что большинство НЯ имеет тенденцию возникать при первой кумулятивной дозе 1 г, после чего частота НЯ снижается (56).


    Биологические или синтетические болезнь модифицирующие антиревматические препараты (b / tsDMARD)

    Учитывая их широкие молекулярные механизмы, b / tsDMARD могут быть потенциально полезны для облегчения воспалительного цитокинового шторма при атаке COVID-19 (57). Различные b / tsDMARD по-разному влияют на течение COVID-19. По сравнению с пациентами с РАЗ, получавшими моноклональное антитело к CD20 ритуксимабом или антагонистом IL-17A секукинумабом, пациенты, получающие ингибиторы фактора некроза опухоли (TNF) этанерцепт и адамузумаб или антагонист рецептора IL-6 тоцилизумаб, могут иметь относительно легкое течение (9, 18, 58). Кроме того, сообщалось о влиянии ингибиторов TNF и тоцилизумаба на клиническую эпидемиологию. У пациентов, получающих лечение адалимумабом или инфликсимабом, был снижен риск заражения COVID-19 (19), а монотерапия ингибитором TNF до заражения COVID-19 может уменьшить госпитализацию или тяжесть госпитализации, связанной с COVID-19 (12, 25, 31, 36). ). Доказано, что лечение тоцилизумабом обеспечивает стабильность проницаемости сосудов и функции миокарда у пациентов с РА, инфицированных COVID-19 (59, 60), а также снижает связанную с COVID-19 смертность и уровни воспалительных показателей (61, 62).

    Тем не менее, многие исследования показали неэффективность или даже отрицательные эффекты b / tSDMARD при пандемии COVID-19. В клиническом наблюдении небольшого размера выборки (n = 21) у пациентов с пневмонией, ассоциированной с COVID-19, введение тоцилизумаба не показало положительного влияния на госпитализацию в ОИТ или 7-дневную смертность по сравнению с пациентами, которые не принимали тоцилизумаб (63). , а пациенты, получавшие ритуксимаб, имели относительно более высокий уровень госпитализации (64).

    Что касается лечения после заражения COVID-19, как правило, в большинстве исследований сообщается, что эти методы лечения просто имеют нейтральный эффект на пациентов с РАЗ , смертность или частота госпитализаций особо не пострадали. В отличие от возможного положительного эффекта поддерживающего лечения до постановки диагноза COVID-19, использование биологических агентов после постановки диагноза COVID-19 не остановило прогрессирование заболевания (таблица 3).
    Подводя итог, нельзя полностью определить однозначно положительный или отрицательный эффект от любой терапии, персонализированная медицина и гибкая настройка имеют исключительное значение.

    Применимые лабораторные индикаторы

    Во время развития инфекции COVID-19 некоторые лабораторные показатели колеблются из-за дисбаланса иммунной системы, вызванного вирусной атакой, и врожденных иммунных нарушений у пациентов с РАЗ, некоторые из которых могут быть полезны для отслеживания колебаний динамики заболевания. В настоящее время показатели, характерные для РАЗ с инфекцией COVID-19, неубедительны. Здесь мы перечисляем некоторые индикаторы, которые могут быть полезны для клинического руководства.

    Как правило, серия иммунных нарушений, опосредованных воспалительными механизмами, РАЗ обычно проявляют изменения в маркерах воспаления. Tan C et al. обнаружили, что значительное увеличение С-реактивного белка (CRP) может быть потенциальным ранним предиктором тяжести COVID-19, поскольку изменения CRP предшествуют результатам визуализации (65). Когортные исследования показали значительную корреляцию между плохим прогнозом и повышенным уровнем сывороточного ферритина, IL-6 и прокальцитонина (15, 66, 67). В своем метаанализе Hariyanto et al. (68) обобщили прогностическую роль повышения прокальцитонина (≥0,065 нг / мл), СРБ (≥33,55 мг / л), D-димера (≥0,635 мкг / л), ЛДГ (≥263,5 Ед / л) и снижения уровня альбумина ( ≤38,85 г / л) в клиническом прогнозе COVID-19 (68).

    Кроме того, можно изменить пропорцию или количество иммунных клеток. В случаях тяжелой инфекции COVID-19 с большей вероятностью будет снижено количество лимфоцитов, повышено количество лейкоцитов и, следовательно, повышено соотношение нейтрофилов и лимфоцитов (NLR). Более того, процент или количество хелперов, клеток памяти и регуляторных Т-клеток может быть уменьшено у пациентов с РАЗ, инфицированных COVID-19 (69). К сожалению, хотя анализ рабочей кривой приемника (ROC) данных из реестра волчанки Хасана Садыкина (HSLR) показал, что оптимальное пороговое значение NLR на уровне 2,94 может обеспечить удовлетворительную чувствительность и специфичность выживаемости пациента с СКВ (70), там Идеального ограничения NLR для мониторинга состояния COVID-19 пока нет.

    Стоит отметить, что аутоантитела, связанные с РАЗ, могут присутствовать в тяжелых случаях COVID-19 без РАЗ (таблица 4). Волчаночные антикоагулянты распространены у пациентов с COVID-19 (71, 72), и уровень a-CL IgG более 15 Ед / мл может быть независимым фактором риска тяжести COVID-19 (73). Уровень ANA-положительных результатов у пациентов с COVID-19 может достигать 50%, хотя не было существенной разницы в уровне ANA (антинуклеарные антитела) между «тяжелыми и легкими» пациентами (74–76). Повышенные антител к SSA / Ro (цитоплазматический антиген) могут наблюдаться у пациентов с COVID-19 с тяжелой дыхательной недостаточностью (77).
    Таким образом, на чувствительность и специфичность клинических показателей могут влиять сопутствующие заболевания, а один показатель часто отражает физиологические изменения функций многих органов. В связи с особой практичностью существует острая необходимость в поиске индикаторов с высокой специфичностью для мониторинга состояния болезни.


    Обсуждение

    В этом исследовании мы предложили некоторые идеи о дилемме, с которой сталкиваются пациенты с РАЗ во время пандемии COVID-19, изучив точки зрения большого количества исследований. Объединив данные по эпидемиологии, влияющим факторам, лечению и лабораторным показателям, мы обнаружили, что распространенность COVID-19 у пациентов с РАЗ не обязательно увеличивалась, пациенты женского и пожилого возраста составляют значительную долю пациентов с РАЗ, инфицированных COVID-19. Лечение b / tsDMARD ингибиторами TNF или тоцилизумабом может иметь клиническое преимущество в снижении госпитализации или смертности, связанных с COVID-19. Воспалительные маркеры, такие как прокальцитонин, CRP, D-димер, LDH, IL-6 или NLR, могут быть полезны при наблюдении за инфекцией COVID-19.

    Объективно говоря, заболеваемость COVID-19 в регионе или стране тесно связана с местными возможностями по борьбе с заболеванием и осведомленностью населения о болезни. Поведенческие факторы, в том числе ношение масок, улучшение санитарных условий или даже прекращение использования иммунодепрессантов без указания врача, могли повлиять на оценку исследователями истинных показателей инфицирования. В частности, по мере того, как вакцина COVID-19 становится доступной, то, насколько количество вакцины соответствует местному населению, а также охват вакцинированного населения, будет влиять на глобальный прогресс в области COVID-19. Идентификация влияющих факторов - сложный вопрос, потому что трудно стандартизировать факторы в различных исследованиях. Фактически, в общей популяции COVID-19 мужчины более распространены, чем женщины (78), а в отсутствие COVID-19 женщины обычно составляют большую долю в большинстве РАЗ, поэтому трудно определить истинное гендерное соотношение в заболеваемости COVID-19 у пациентов с РАЗ без информации о гендерном составе местного населения с РАЗ.

    Более того, для ревматологов критически важно гибкое управление схемами лечения в ответ на COVID-19. Что касается введения глюкокортикоидов, поскольку наблюдается дозозависимый эффект на прогрессирование заболевания у пациентов с РАЗ, инфицированных COVID-19, глюкокортикоиды всегда следует назначать с осторожностью. Что касается клинической эффективности csDMARD, как положительные, так и отрицательные эффекты имеют свои собственные доказательства. Однако пренебрежение категорией болезни РАЗ или степенью активности болезни может повлиять на клиническую значимость исследований. Затем персонализированная медицина была снова выделена из-за возникновения некоторых неожиданных обстоятельств, таких как нежелательные явления HCQ, которые показали большую неоднородность; и обычная доза HCQ, используемая для РАЗ, не была применима для терапии инфекции COVID-19 (79), которую, безусловно, необходимо будет корректировать в каждом конкретном случае. Важно отметить, что эти состояния возникают не только при использовании HCQ, но и при других иммуноопосредованных методах лечения. Кроме того, из-за чрезвычайной ситуации пандемии COVID-19 сроки наблюдения большинства исследований были недостаточно продолжительными. При оценке клинической эффективности необходимо принимать во внимание предыдущее лечение, нельзя исключать кумулятивные эффекты или перекрестные эффекты лекарств. Что касается биологических агентов, то в метаанализах предполагалась только эффективность тоцилизумаба, тогда как эффективность ингибиторов TNF сообщалась только в нескольких когортных исследованиях и еще не подтверждена доказательствами высокого уровня.
    Каждое РАЗ имеет свой характерный патогенез, задействованные иммунные пути не полностью согласованы. Как упоминалось ранее, аутоантитела могут также присутствовать у некоторых пациентов с тяжелым COVID-19 с неревматическим заболеванием, что может сбить с толку врачей, особенно неревматоидных специалистов, при оценке основного заболевания пациента. Следовательно, клиническая диагностика ревматических аутоиммунных заболеваний должна проводиться с особой настороженностью в контексте пандемии.

    В этом исследовании есть ограничения. Во-первых, это исследование не является систематическим обзором, также необходима строгая проверка качества включенной литературы. Ошибка отбора неизбежна, исследования со статистически положительными результатами с большей вероятностью будут опубликованы, что может скрыть клиническую значимость отрицательных результатов. Кроме того, при контроле качества включенной литературы также может существовать предвзятость. В этой статье были исключены отдельные отчеты о случаях или исследования без полной информации. К сожалению, проспективных исследований пока мало. Существующие ретроспективные статьи или серии случаев либо недостаточно велики по размеру выборки, либо не затрагивают конкретную тему РАЗ. В этих исследованиях из-за различий в дизайне и анализе влияние неоднородности на результаты нельзя игнорировать. Основываясь на сборе дополнительных данных, наши последующие исследования будут продолжать устранять ограничения этого исследования.

    В заключение, пациенты с РАЗ сталкиваются с беспрецедентными проблемами в связи с пандемией COVID-19. Заболеваемость COVID-19 у пациентов с РАЗ необязательно увеличивается, что необходимо дополнительно подтвердить более подробными данными. Поскольку РАЗ обычно наблюдаются у женщин, пожилых людей и пациентов с сопутствующими заболеваниями, нельзя игнорировать влияние этих состояний на COVID-19. Использование биологических агентов, таких как ингибиторы TNF или антагонисты рецепторов IL-6, кажется клинически полезным, но необходимы дополнительные доказательства. Кроме того, некоторые воспалительные маркеры, которые обычно используются для оценки РАЗ, также могут быть полезны для наблюдения за заболеваниями при COVID-19.


    Вклад авторов

    LD и JZ несут ответственность за выбор темы исследования и редактирование материалов. YZ несет ответственность за исследование, обработку данных и написание первоначального черновика. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

    Конфликт интересов
    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Примечание издателя
    Все утверждения, выраженные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно отражают интересы их дочерних организаций или издателей, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или заявление, которое может быть сделано его производителем, не подлежат гарантии или одобрению со стороны издателя.


    Литература

    1. Ferri C, Giuggioli D, Raimondo V, L'Andolina M, Tavoni A, Cecchetti R, et al. COVID-19 and rheumatic autoimmune systemic diseases: report of a large Italian patients series. Clinical Rheumatol. (2020) 39:3195–204. doi: 10.1007/s10067-020-05334-7

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    2. Zhong J, Shen G, Yang H, Huang A, Chen X, Dong L, et al. COVID-19 in patients with rheumatic disease in Hubei province, China: a multicentre retrospective observational study. Lancet Rheumatol. (2020) 2:e557–64. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30227-7

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    3. Pablos JL, Abasolo L, Alvaro-Gracia JM, Alvaro-Gracia. JM, Blanco. FJ, Blanco. R, et al. Prevalence of hospital PCR-confirmed COVID-19 cases in patients with chronic inflammatory and autoimmune rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. (2020) 79:1170–3. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217763

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    4. Vázquez-Díaz M, Freites Nuñez DD, Leon L. Risk factors for hospital admissions related to COVID-19 in patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases. Rheumatol Int. (2020) 79:1393–9. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217984

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    5. Sarzi-Puttini P, Marotto D, Caporali R, Montecucco CM, Favalli EG, Franceschini F, et al. Prevalence of COVID infections in a population of rheumatic patients from Lombardy and Marche treated with biological drugs or small molecules: a multicentre retrospective study. J Autoimmun. (2021) 116:102545. doi: 10.1016/j.jaut.2020.102545

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    6. Fernandez-Ruiz R, Masson M, Kim MY, Myers B, Haberman RH, Castillo R, et al. Leveraging the United States epicenter to provide insights on COVID-19 in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheumatol. (2020) 72:1971–80. doi: 10.1002/art.41450

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text

    7. Gendebien Z, von Frenckell C, Ribbens C, André B, Thys M, Gangolf M, et al. Systematic analysis of COVID-19 infection and symptoms in a systemic lupus erythematosus population: correlation with disease characteristics, hydroxychloroquine use and immunosuppressive treatments. Ann Rheum Dis. (2020) 80:e94. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-218244

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    8. He F, Luo Q, Lei M, Fan L, Shao X, Hu K, et al. Successful recovery of recurrence of positive SARS-CoV-2 RNA in COVID-19 patient with systemic lupus erythematosus: a case report and review. Clin Rheumatol. (2020) 39:2803–10. doi: 10.1007/s10067-020-05230-0

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    9. Rossotti R, Travi G, Ughi N, Corradin M, Baiguera C, Fumagalli R, et al. Safety and efficacy of anti-il6-receptor tocilizumab use in severe and critical patients affected by coronavirus disease 2019: a comparative analysis. J Infect. (2020) 81:e11–7. doi: 10.1016/j.jinf.2020.07.008

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    10. Misra DP, Agarwal V, Gasparyan AY, Zimba O. Rheumatologists' perspective on coronavirus disease 19 (COVID-19) and potential therapeutic targets. Clin Rheumatol. (2020) 39:2055–62. doi: 10.1007/s10067-020-05073-9

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    11. Peach E, Rutter M, Lanyon P, Grainge MJ, Hubbard R, Aston J, et al. Risk of death among people with rare autoimmune diseases compared to the general population in England during the 2020. COVID-19 pandemic. Rheumatology. (2020) 60:eaa855. doi: 10.1101/2020.10.09.20210237

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    12. Cordtz R, Lindhardsen J, Soussi BG, Vela J, Uhrenholt L, Westermann R, et al. Incidence and severeness of COVID-19 hospitalisation in patients with inflammatory rheumatic disease: a nationwide cohort study from Denmark. Rheumatology. (2020). doi: 10.1093/rheumatology/keaa897. [Epub ahead of print].

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    13. Murray K, Quinn S, Turk M, O'Rourke A, Molloy E, O'Neill L, et al. COVID-19 and rheumatic musculoskeletal disease patients: infection rates, attitudes and medication adherence in an Irish population. Rheumatology. (2020) 60:902–6. doi: 10.1093/rheumatology/keaa694

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    14. Zen M, Fuzzi E, Astorri D, Saccon F, Padoan R, Ienna L, et al. SARS-CoV-2 infection in patients with autoimmune rheumatic diseases in northeast Italy: a cross-sectional study on 916 patients. J Autoimmun. (2020) 112:102502. doi: 10.1016/j.jaut.2020.102502

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    15. Rongrong Pang, Jun Zhao, Zhenhua Gan, Zhiliang Hu, Xiang Xue, Yangjun Wu, et al. Evolution of COVID-19 in patients with autoimmune rheumatic diseases. Aging. (2020) 12:9. doi: 10.18632/aging.202193

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    16. D'Silva KM, Serling-Boyd N, Wallwork R, Hsu T, Fu X, Gravallese EM, et al. Clinical characteristics and outcomes of patients with coronavirus disease 2019. (COVID-19) and rheumatic disease: a comparative cohort study from a US 'hot spot'. Ann Rheum Dis. (2020) 79:1156–62. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217888

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    17. Ye C, Cai S, Shen G, Guan H, Zhou L, Hu Y, et al. Clinical features of rheumatic patients infected with COVID-19 in Wuhan, China. Ann Rheum Dis. (2020) 79:1007–13. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217627

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    18. Nuño L, Novella Navarro M, Bonilla G, Franco-Gómez K, Aguado P, Peiteado D, et al. Clinical course, severity and mortality in a cohort of patients with COVID-19 with rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. (2020) 79:1659–61. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-218054

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    19. Moradi S, Masoumi M, Mohammadi S, Vafaeimanesh J, Mohseni M, Mahdavi H, et al. Prevalence of coronavirus disease 2019 in rheumatic patients and evaluation of the effect of disease-modifying anti-rheumatic drugs. Intern Emerg Med. (2020) 16:919–23. doi: 10.21203/rs.3.rs-44445/v1

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    20. Tan EH, Sena AG, Prats-Uribe A, You SC, Ahmed WU, Kostka K, et al. COVID-19 in patients with autoimmune diseases: characteristics and outcomes in a multinational network of cohorts across three countries. Rheumatology. (2021) keab250. doi: 10.1093/rheumatology/keab250

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    21. Katz J. Prevalence of dry mouth in COVID-19 patients with and without Sicca syndrome in a large hospital center. Ir J Med Sci. (2021):1–3. doi: 10.1007/s11845-020-02480-4

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    22. Scirè CA, Carrara G, Zanetti A, Landolfi G, Chighizola C, Alunno A, et al. COVID-19 in rheumatic diseases in Italy: first results from the Italian registry of the Italian Society for Rheumatology (CONTROL-19). Clin Exp Rheumatol. (2020) 38:748–53.

    PubMed Abstract | Google Scholar

    23. Tiendrébéogo WJS, Kaboré F, Ntsiba H, Montero F. Coronavirus disease 2019. (COVID-19) in autoimmune and inflammatory conditions: clinical characteristics of poor outcomes. Clin Rheumatol. (2020) 40:1593–8. doi: 10.1007/s00296-020-04676-4

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    24. Galarza-Delgado DA, Serna-Pena G, Compean-Villegas JE, Cardenas-de la Garza JA, Pineda-Sic RA, Colunga-Pedraza IJ, et al. Characteristics and evolution of 38 patients with rheumatic diseases and COVID-19 under DMARD therapy. Clin Rheumatol. (2020) 40:1197–9. doi: 10.1007/s10067-020-05510-9

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    25. Gianfrancesco M, Hyrich KL, Al-Adely S, Carmona L, Danila MI, Gossec L. Characteristics associated with hospitalisation for COVID-19 in people with rheumatic disease: data from the COVID-19 global rheumatology alliance physician-reported registry. Rheumatol Int. (2020) 79:859–66. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217871

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    26. Gokhale Y, Patankar A, Holla U, Shilke M, Kalekar L, Karnik ND, et al. Dermatomyositis during COVID-19 pandemic (a case series): is there a cause effect relationship? J Assoc Physicians India. (2020) 68:20–4.

    PubMed Abstract | Google Scholar

    27. Tariq S, Van Eeden C, Tervaert JWC, Osman MS. COVID-19, rheumatic diseases and immune dysregulation-a perspective. Clin Rheumatol. (2021) 40:433–42. doi: 10.1007/s10067-020-05529-y

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    28. Pablos JL. Clinical outcomes of hospitalised patients with COVID-19 and chronic inflammatory and autoimmune rheumatic diseases: a multicentric matched cohort study. Cells. (2020) 79:1544–9. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-218296

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    29. Ji W, Huh K, Kang M, Hong J, Bae GH, Lee R, et al. Effect of underlying comorbidities on the infection and severity of COVID-19 in Korea: a nationwide case-control study. J Korean Med Sci. (2020) 35:e237. doi: 10.3346/jkms.2020.35.e237

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    30. Haberman RH, Castillo R, Chen A, Yan D, Ramirez D, Sekar V, et al. COVID-19 in patients with inflammatory arthritis: a prospective study on the effects of comorbidities and disease-modifying antirheumatic drugs on clinical outcomes. Arthritis Rheumatol. (2020) 72:1981–9. doi: 10.1002/art.41456

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    31. Arleo T, Tong D, Shabto J, O'Keefe G, Khosroshahi A. Clinical course and outcomes of COVID-19 in rheumatic disease patients: a case cohort study with a diverse population. Clin Rheumatol. (2021) 40:2633–42. doi: 10.1007/s10067-021-05578-x

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    32. Brito-Zerón P, Melchor S, Seror R, Priori R, Solans R, Kostov B, et al. SARS-CoV-2 infection in patients with primary Sjögren syndrome: characterization and outcomes of 51 patients. Rheumatology. (2020) 60:2946–57. doi: 10.1093/rheumatology/keaa748

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    33. Price CC, Altice FL, Shyr Y, Koff A, Pischel L, Goshua G, et al. Tocilizumab treatment for cytokine release syndrome in hospitalized patients with coronavirus disease 2019: survival and clinical outcomes. Chest. (2020) 158:1397–408. doi: 10.1016/j.chest.2020.06.006

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    34. Wallace B, Washer L, Marder W, Kahlenberg JM. Patients with lupus with COVID-19: University of Michigan experience. Ann Rheum Dis. (2020) 80:e35. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217794

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    35. Gianfrancesco MA, Leykina LA, Izadi Z, Taylor T, Sparks JA, Harrison C, et al. Association of race and ethnicity with COVID-19 outcomes in rheumatic disease: data from the COVID-19 global rheumatology alliance physician registry. Arthritis Rheumatol. (2020) 73:374–80. doi: 10.1002/art.41567

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    36. Akiyama S, Hamdeh S, Micic D, Sakuraba A. Prevalence and clinical outcomes of COVID-19 in patients with autoimmune diseases: a systematic review and meta-analysis. Ann Rheum Dis. (2020). doi: 10.1136/annrheumdis-2020-219337

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    37. Mehta B, Jannat-Khah D, Mancuso CA, Bass AR, Moezinia CJ, Gibofsky A, et al. Geographical variations in COVID-19 perceptions and patient management: a national survey of rheumatologists. Semin Arthritis Rheum. (2020) 50:1049–54. doi: 10.1016/j.semarthrit.2020.06.017

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    38. Haberman R, Axelrad J, Chen A, Castillo R, Yan D, Izmirly P, et al. Covid-19 in immune-mediated inflammatory diseases - case series from New York. N Engl J Med. (2020) 83:85–8. doi: 10.1056/NEJMc2009567

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    39. Kichloo A, Aljadah M, Albosta M, Wani F, Singh J, Solanki S. COVID-19 and acute lupus pneumonitis: diagnostic and treatment dilemma. J Investig Med High Impact Case Rep. (2020) 8. doi: 10.1177/2324709620933438. [Epub ahead of print].

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    40. Alharthy A, Faqihi F, Nasim N, Noor A, Akhtar S, Balshi A, et al. COVID-19 in a patient with a flare of systemic lupus erythematosus: a rare case-report. Respir Med Case Rep. (2020) 31:101252. doi: 10.1016/j.rmcr.2020.101252

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    41. Favalli EG, Bugatti S, Klersy C, Biggioggero M, Rossi S, De Lucia O, et al. Impact of corticosteroids and immunosuppressive therapies on symptomatic SARS-CoV-2 infection in a large cohort of patients with chronic inflammatory arthritis. Arthritis Res Ther. (2020) 22:290. doi: 10.1186/s13075-020-02395-6

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    42. Cavagna L, Seminari E, Zanframundo G, Gregorini M, Di Matteo A, Rampino T, et al. Calcineurin inhibitor-based immunosuppression and COVID-19: results from a multidisciplinary cohort of patients in northern Italy. Microorganisms. (2020) 8:977. doi: 10.3390/microorganisms8070977

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    43. Hariyanto TI, Halim DA, Jodhinata C, Yanto TA, Kurniawan A. Colchicine treatment can improve outcomes of coronavirus disease 2019 (COVID-19): a systematic review and meta-analysis. Clin Exp Pharmacol Physiol. (2021). 48:823–30. doi: 10.1111/1440-1681.13488

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    44. Lane JCE, Weaver J, Kostka K, Duarte-Salles T, Abrahao MTF, Alghoul H, et al. Risk of hydroxychloroquine alone and in combination with azithromycin in the treatment of rheumatoid arthritis: a multinational, retrospective study. J Korean Med Sci. (2020) 2:e698–711. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30276-9

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    45. Ghazawi FM, Lim M, Dutz JP, Kirchhof MG. Infection risk of dermatologic therapeutics during the COVID-19 pandemic: an evidence-based recalibration. Int J Dermatol. (2020) 59:1043–56. doi: 10.1111/ijd.15028

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    46. Lu C, Li S, Liu Y. Role of immunosuppressive therapy in rheumatic diseases concurrent with COVID-19. Ann Rheum Dis. (2020) 79:737–9. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217460

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    47. Rainsford KD, Parke AL, Clifford-Rashotte M, Kean WF. Therapy and pharmacological properties of hydroxychloroquine and chloroquine in treatment of systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis and related diseases. Inflammopharmacology. (2015) 23:231–69. doi: 10.1007/s10787-015-0239-y

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    48. Ferreira A, Oliveira ESA, Bettencourt P. Chronic treatment with hydroxychloroquine and SARS-CoV-2 infection. J Med Virol. (2021) 93:755–9. doi: 10.1002/jmv.26286

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    49. Mathian A, Mahevas M, Rohmer J, Roumier M, Cohen-Aubart F, Amador-Borrero B, et al. Clinical course of coronavirus disease 2019 (COVID-19) in a series of 17 patients with systemic lupus erythematosus under long-term treatment with hydroxychloroquine. Ann Rheum Dis. (2020). 79:837–9. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217566

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    50. Ulrich RJ, Troxel AB, Carmody E, Eapen J, Backer M, DeHovitz JA, et al. Treating COVID-19 with hydroxychloroquine (TEACH): a multicenter, double-blind randomized controlled trial in hospitalized patients. Open Forum infect Dis. (2020) 7:ofaa446. doi: 10.1093/ofid/ofaa446

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    51. Teh CL, Cheong YK, Wan Musa WR, Wan Mohd Akbar SA, Mat Husin N, Gun SC. COVID-19 among Malaysian patients with systemic lupus erythematosus on hydroxychloroquine. Ann Rheum Dis. (2020) 80:e69. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-218154

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    52. Littlejohn E. Keeping lupus patients on hydroxychloroquine during the COVID-19 pandemic. Cleve Clin J Med. (2020). doi: 10.3949/ccjm.87a.ccc023. [Epub ahead of print].

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    53. Goldman A, Bomze D, Dankner R, Hod H, Meirson T, Boursi B, et al. Cardiovascular adverse events associated with hydroxychloroquine and chloroquine: a comprehensive pharmacovigilance analysis of pre-COVID-19 reports. Br J Clin Pharmacol. (2020) 87:1432–42. doi: 10.1111/bcp.14546

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    54. Chen Z, Hu J, Zhang Z, Jiang S, Han S, Yan D, et al. Efficacy of hydroxychloroquine in patients with COVID-19: results of a randomized clinical trial. Epidemiology. (2020). doi: 10.1101/2020.03.22.20040758

    CrossRef Full Text | Google Scholar

    55. Doyno C, Sobieraj DM, Baker WL. Toxicity of chloroquine and hydroxychloroquine following therapeutic use or overdose. Clin Toxicol. (2021) 59:12–23. doi: 10.1080/15563650.2020.1817479

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    56. Nagaraja BS, Ramesh KN, Dhar D, Mondal MS, Dey T, Saha S, et al. HyPE study: hydroxychloroquine prophylaxis-related adverse events' analysis among healthcare workers during COVID-19 pandemic: a rising public health concern. J Public Health. (2020) 42:493–503. doi: 10.1093/pubmed/fdaa074

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    57. Ahmadinejad Z, Assari R, Ayoobi Yazdi N, Mazloomi SH, Javanshayani P, Khalili Afousi H, et al. COVID-19 pandemic and biological therapy in rheumatologic disorders: how to deal with?. Reumatismo. (2020) 72:173–7. doi: 10.4081/reumatismo.2020.1289

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    58. Sharmeen S, Elghawy A, Zarlasht F, Yao Q. COVID-19 in rheumatic disease patients on immunosuppressive agents. Semin Arthritis Rheum. (2020) 50:680–6. doi: 10.1016/j.semarthrit.2020.05.010

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    59. Ikonomidis I, Pavlidis G, Katsimbri P, Lambadiari V, Parissis J, Andreadou I, et al. Tocilizumab improves oxidative stress and endothelial glycocalyx: a mechanism that may explain the effects of biological treatment on COVID-19. Food Chem Toxicol. (2020) 145:111694. doi: 10.1016/j.fct.2020.111694

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    60. Rossi B, Nguyen LS, Zimmermann P, Boucenna F, Dubret L, Baucher L, et al. Effect of tocilizumab in hospitalized patients with severe COVID-19 pneumonia: a case-control cohort study. Pharmaceuticals. (2020) 13:317. doi: 10.3390/ph13100317

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    61. Hariyanto TI, Hardyson W, Kurniawan A. Efficacy and safety of tocilizumab for coronavirus disease 2019 (Covid-19) patients: a systematic review and meta-analysis. Drug Res. (2021) 71:265–74. doi: 10.1055/a-1336-2371

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    62. Ivan Hariyanto T, Kurniawan A. Tocilizumab administration is associated with the reduction in biomarkers of coronavirus disease 2019 infection. J Med Virol. (2021) 93:1832–6. doi: 10.1002/jmv.26698

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    63. Colaneri M, Bogliolo L, Valsecchi P, Sacchi P, Zuccaro V, Brandolino F, et al. Tocilizumab for treatment of severe COVID-19 patients: preliminary results from SMAtteo COvid19 REgistry (SMACORE). Microorganisms. (2020) 8:695. doi: 10.3390/microorganisms8050695

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    64. Alarfaj HF, Alarfaj AS, Loarce-Martos J. High rates of severe disease and death due to SARS-CoV-2 infection in rheumatic disease patients treated with rituximab: a descriptive study. Int J Rheum Dis. (2020) 40:2015–21. doi: 10.1007/s00296-020-04699-x

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    65. Tan C, Huang Y, Shi F, Tan K, Ma Q, Chen Y, et al. C-reactive protein correlates with computed tomographic findings and predicts severe COVID-19 early. J Med Virol. (2020) 92:856–62. doi: 10.1002/jmv.25871

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    66. Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intens Care Med. (2020) 46:846–8. doi: 10.1007/s00134-020-05991-x

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    67. Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. (2020) 395:1054–62. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    68. Hariyanto TI, Japar KV, Kwenandar F, Damay V, Siregar JI, Lugito NPH, et al. Inflammatory and hematologic markers as predictors of severe outcomes in COVID-19 infection: a systematic review and meta-analysis. Am J Emerg Med. (2021) 41:110–9. doi: 10.1016/j.ajem.2020.12.076

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    69. Qin C, Zhou L, Hu Z, Zhang S, Yang S, Tao Y, et al. Dysregulation of immune response in patients with coronavirus 2019 (COVID-19) in Wuhan, China. Clin Infect Dis. (2020) 71:762–8. doi: 10.1093/cid/ciaa248

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    70. Firizal AS, Sugianli AK, Hamijoyo L. Cut off point of neutrophil-to-lymphocyte ratio as a marker of active disease in systemic lupus erythematosus. Lupus. (2020) 29:1566–70. doi: 10.1177/0961203320950822

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    71. Reyes Gil M, Barouqa M, Szymanski J, Gonzalez-Lugo JD, Rahman S, Billett HH. Assessment of lupus anticoagulant positivity in patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19). JAMA Netw Open. (2020) 3:e2017539. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.17539

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    72. Bowles L, Platton S. Lupus anticoagulant and abnormal coagulation tests in patients with Covid-19. N Engl J Med. (2020) 383:288–90. doi: 10.1056/NEJMc2013656

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    73. Bertin D, Brodovitch A, Beziane A, Hug S, Bouamri A, Mege JL, et al. Anticardiolipin IgG autoantibody level is an independent risk factor for COVID-19 severity. Arthritis Rheumatol. (2020) 72:1953–5. doi: 10.1002/art.41409

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    74. Vlachoyiannopoulos PG, Magira E, Alexopoulos H, Jahaj E, Theophilopoulou K, Kotanidou A, et al. Autoantibodies related to systemic autoimmune rheumatic diseases in severely ill patients with COVID-19. Ann Rheum Dis. (2020) 79:1661–3. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-218009

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    75. Zhou Y, Han T, Chen J, Hou C, Hua L, He S, et al. Clinical and autoimmune characteristics of severe and critical cases of COVID-19. Clin Transl Sci. (2020) 13:1077–86. doi: 10.1111/cts.12805

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    76. Pascolini S, Vannini A, Deleonardi G, Ciordinik M, Sensoli A, Carletti I, et al. COVID-19 and immunological dysregulation: can autoantibodies be useful? Clin Transl Sci. (2021) 14:502–8. doi: 10.1111/cts.12908

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    77. Fujii H, Tsuji T, Yuba T, Tanaka S, Suga Y, Matsuyama A, et al. High levels of anti-SSA/Ro antibodies in COVID-19 patients with severe respiratory failure: a case-based review: high levels of anti-SSA/Ro antibodies in COVID-19. Clin Rheumatol. (2020) 39:3171–5. doi: 10.1007/s10067-020-05359-y

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    78. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med. (2020) 382:1708–20. doi: 10.1056/NEJMoa2002032

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    79. Jung SY, Kim MS, Kim MC, Choi SH, Chung JW, Choi ST. Effect of hydroxychloroquine pre-exposure on infection with SARS-CoV-2 in rheumatic disease patients: a population-based cohort study. Clin Microbiol Infect. (2020) 27:611–7. doi: 10.1016/j.cmi.2020.12.003

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    80. Emmi G, Bettiol A, Mattioli I, Silvestri E, Di Scala G, Urban ML, et al. SARS-CoV-2 infection among patients with systemic autoimmune diseases. Autoimmun Rev. (2020) 19:102575. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102575

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    81. Yousaf A, Gayam S, Feldman S, Zinn Z, Kolodney M. Clinical outcomes of COVID-19 in patients taking tumor necrosis factor inhibitors or methotrexate: a multicenter research network study. J Am Acad Dermatol. (2021) 84:70–5. doi: 10.1016/j.jaad.2020.09.009

    PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

    Ключевые слова
    ревматические аутоиммунные заболевания (РАЗ), COVID-19, распространенность, лечение, лабораторные показатели.

    Ссылка: Frontiers | Epidemiology and Clinical Management of Rheumatic Autoimmune Diseases in the COVID-19 Pandemic: A Review | Medicine (frontiersin.org)

    DOI: https://doi.org/10.3389/fmed.2021.725226