Подробная характеристика осложнений и последствий COVID-19

22.04.2021

Источник: Nature

Аннотация

Подробная характеристика осложнений и  последствий COVID-19

Коронавирусное заболевание 2019 года (COVID-19) - это острое респираторное вирусное заболевание, вызываемое коронавирусом SARS-CoV-2. Острые клинические проявления COVID-19 хорошо известны и включают как легочные, так и внелегочные системные проявления. Новые сообщения предполагают, что помимо острого течения COVID-19, у некоторых пациентов могут наблюдаться стойкие длительные клинические проявления болезни. Однако последствия перенесенного COVID-19 еще не ясны.

Мы использовали электронные базы данных о здоровье Министерства по делам ветеранов США, чтобы применить многомерный подход к всестороннему выявлению последствий эпизодов COVID-19 шестимесячной давности (из 379 диагностических категорий), к оценке использования лекарств (из 380 классов лекарств) и случайных лабораторных отклонений (из 62 лабораторных тестов) у людей в течение первых 30-ти дней после COVID-19.

Высокоразмерный анализ не госпитализированных пациентов с COVID-19 по сравнению с пациентами VHA

Группа включала 73 435 пациентов Veteran Health Administration (VHA) с COVID-19, которые выжили как минимум в первые 30 дней после диагностики COVID-19 и не были госпитализированы, и 4,990,835 пациентов VHA, которые не болели COVID-19 и не были госпитализированы.  (Дополнительные рисунки 1а и б). Среднее время наблюдения и межквартильный диапазон составляли 126 (81, 203) и 130 (82, 205) дней в группах пациентов с COVID-19 и VHA (расширенная таблица данных 1a). Изучение панели контроля отрицательных исходов, включая новообразования и случайные травмы, дало результаты, соответствующие априорным ожиданиям (ОР 1,03 (0,94, 1,12) и ОР 1,03 (0,95, 1,12), соответственно) (представлены результаты всех контролей отрицательных исходов в расширенной таблице данных 2а). Изучение стандартизованных различий всех многомерных переменных во всех группах с конкретным результатом показало, что более 99,99% стандартизованных различий были <0,1 после корректировки (дополнительные рисунки 2a и b), что приводит к аналогичному распределению исходных характеристик в каждой группе после корректировки (дополнительная таблица 1).

В течение первых 30 дней у пациентов, перенесших COVID-19 сохранялся повышенный риск летального исхода (HR 1,59 (1,46,173)). Мы также оценили избыточную тяжесть COVID-19 на 1000 человек на основе разницы в оценочной частоте заболеваемости между COVID-19 и всеми пациентами  VHA. Избыточная летальность была оценена в 8,39 (7,09,9,58) на 1000 пациентов с COVID-19 в течение 6 месяцев. Пациенты с COVID-19 чаще обращались за амбулаторной помощью (HR 1,20 (1,19, 1,21); инфекция протекала в тяжелой форме 33,22 (30,89, 35,58) и с большей частотой (0,47 (0,44, 0,49) дополнительное обращение каждые 30 дней) (расширенное данные таблицы 2b и c). Мы оценили степень тяжести 379 возникших диагнозов (классифицированных по кодам МКБ-10 на основе Уточненного программного обеспечения клинических классификаций (CCSR)), 380 классов лекарств и 62 лабораторных теста у пациентов, в течение первых 30 суток после инфицирования. Для каждого изученного исхода мы создали когорту, свободную от соответствующих результатов на исходном уровне, чтобы определить риск исхода случая заболевания во время последующего наблюдения. Несколько состояний почти в каждой системе органов показали скорректированное отношение рисков больше 1 и значение p ниже 6,57x10-5 (уровень значимости с поправкой на множественные сравнения).

Скорректированный коэффициент риска и тяжести для всех исходов представлены на рисунках 1a-c и в дополнительной таблице 2-4. Результаты исходов, связанных с COVID-19, представлены на рис. 2a-c, расширенные данные на рис. 1a-c, в дополнительной таблице 5 и подробно описаны ниже:

Респираторные заболевания

Через шесть месяцев после заражения COVID-19, не приводящего к госпитализации в первые 30 суток, наиболее часто наблюдалось повышение частоты случаев респираторных заболеваний: респираторные признаки и синдромы (28,51 (26,40, 30,50) на 1000 пациентов с COVID-19) дыхательной недостаточности, остановка дыхания (3,37 (2,71, 3,92)) и заболевания нижних дыхательных путей (4,67 (3,96, 5,28)). Также определялась высокая частота случаев использования бронходилататоров (22,23 (20,68, 23,67)), противокашлевых и отхаркивающих средств (12,83 (11,61, 13,95)), противоастматических средств (8,87 (7,65, 9,97)) и глюкокортикоидов (7,65( 5.67, 9.50)).

Заболевания нервной системы

Чрезмерное негативное воздействие на нервную систему становится очевидным благодаря выраженным признакам и симптомам поражения нервной системы (негативное воздействие 14,32 (12,16, 16,36)) на 1000 пациентов с COVID-19), нейрокогнитивным расстройствам (3,17 (2,24, 3,98)) расстройствам нервной системы (4,85 (3,65, 5,93)) и головным болям (4,10 (2,49, 5,58)).

Негативное воздействие на психическое здоровье

Результаты показали частое нарушений цикла сна и бодрствования (14,53 (11,53, 17,36)) на 1000 пациентов с COVID-19), беспокойства и расстройства, связанные со страхом (5,42 (3,42, 7,29)), а также расстройства, связанные с травмами и стрессом (8,93 (6,62, 11,09)). Эти результаты были объединены с доказательствами чрезмерного  употребления неопиоидных анальгетиков (19,97 (17,41, 22,40)), опиоидных анальгетиков (9,39 (7,21, 11,43)), антидепрессантов (7,83 (5,19, 10,30)) и бензодиазепиновых седативных и анксиолитических средств (22,23 (20,68, 23,67)).

Метаболические расстройства

Было очевидным избыточное число случаев метаболических нарушений, включающих нарушения липидного обмена (12,32 (8,18, 16,24)) на 1000 пациентов с COVID-19), пациентов с сахарным диабетом (8,23 (6,36, 9,95)) и ожирением (9,53 (7,55)). , 11.37)). Это также свидетельствовало об избыточной частоте использовании антилипемических средств (11,56 (8,73, 14,19)), пероральных гипогликемических средств (5,39 (3,99, 6,64)) и инсулина (4,95 (3,87, 5,90)), а также частом повышении уровня липопротеинов низкой плотности (9,48 (7,02, 11,81)), общего холестерина (9,94 (6,61, 13,11)), триглицеридов (9,40 (6,63, 12,03)) и гликированного гемоглобина (10,66 (6,77, 14,35)).

Тяжесть общего состояния пациентов

У людей, перенесших COVID-19, часто наблюдалось плохое общее самочувствие, которое проявлялось  недомоганием и усталостью (12,64 (11,24, 13,93) на 1000 пациентов с COVID-19), мышечными расстройствами (5,73 (4,60, 6,74)), скелетно-мышечными болями (13,89 (9,89, 17,71)) и анемией (4,79 (3,53, 5,93)). Эти диагнозы сочетались с лабораторными доказательствами анемии (снижение гемоглобина (31,03 (28,16, 33,76)), снижение уровня гематокрита (30,73 (27,64, 33,67)) и низкий уровень сывороточного альбумина (6,44 (4,84, 7,92)).

Сердечно-сосудистые заболевания

Избыточное негативное влияние инфекции на сердечно-сосудистую систему проявлялось такими расстройствами как артериальная гипертензия (15,18 (11,53, 18,62)) на 1000 пациентов с COVID-19), сердечные аритмии (8,41 (7,18, 9,53)), признаки и симптомы нарушения кровообращения (6,65 (5,18, 8,01)) , боль в груди (10,08 (8,63, 11,42)), коронарный атеросклероз (4,38 (2,96, 5,67)) и сердечная недостаточность (3,94 (2,97, 4,80)). Также были обнаружены свидетельства чрезмерного случайного использования бета-блокаторов (9,74 (8,06, 11,27)), блокаторов кальциевых каналов (7,18 (5,61, 8,61)), петлевых диуретиков (4,72 (3,59, 5,72)), тиазидных диуретиков (2,52 (2,52)). 1,37, 3,54)) и антиаритмических препаратов (1,28 (0,79, 1,67)).

Желудочно-кишечный тракт

Были свидетельства высокого риска развития следующих состояний: нарушения функции пищевода (6,90 (4,58, 9,07)) на 1000 пациентов с COVID-19), желудочно-кишечные расстройства (3,58 (2,15, 4,88)), дисфагия 2,83 (1,79, 3,76). )), боли в животе (5,73 (3,7, 7,62)). Они сочетались с доказательствами увеличения использования слабительных (9,22 (6,99, 11,31)), противорвотных средств (9,22 (6,99, 11,31)), антагонистов гистамина (4,83 (3,63, 5,91)), антацидов (1,07 (0,62, 1,42)) и противодиарейных средств (2,87 (1,70, 3,91)). Лабораторные отклонения включали повышенный риск появления высоких уровней аланинаминотрансферазы (7,62 (5,20, 9,90)).

Другие последствия

Также были представлены доказательства высокого риска развития тромбоэмболии легочной артерии (2,63 (2,25, 2,92) на 1000 пациентов с COVID-19) и частое применение антикоагулянтов (16,43 (14,85, 17,89)). Другие состояния включали развитие кожных заболеваний (7,52 (5,17, 9,73)), артралгий и артрита (5,16 (3,18, 7,01)) и инфекций (включая инфекции мочевыводящих путей (2,99 (1,94, 3,93)) (Рисунок 2a-c и дополнительная таблица 2-5).

Сравнительный многомерный анализ между госпитализоронанными пациентами с COVID-19 и пациентами с сезонным гриппом

Чтобы лучше понять спектр клинических проявлений у госпитализированных пациентов, перенесших COVID-19, мы провели сравнительную оценку групп лиц,  госпитализированных с COVID-19 и с сезонным гриппом (хорошо известным характерным респираторно-вирусным заболеванием). Группа госпитализированных пациентов включала 13 654 человека с COVID-19 и 13 997 человек с гриппом, проживших не менее 30 дней после госпитализации (дополнительные рисунки 2a и b). Медиана последующего наблюдения и межквартильный диапазон составляли 150 (84, 217) и 157 (87, 220) дней в группах COVID-19 и гриппа (Расширенная таблица данных 1).  Исследование группы отрицательных контрольных результатов, включая новообразования и случайные травмы, дало результаты, соответствующие априорным ожиданиям (HR 0,98 (0,83, 1,16) и HR 1,02 (0,90, 1,15), соответственно) (результаты  контроля всех отрицательных исходов представлены в расширенной таблице данных 2а). Изучение стандартизованных различий всех многомерных переменных (включая выбранные и не выбранные в моделях) во всех группах с конкретным исходом показало, что более 99,75% стандартизированных различий были <0,1 после корректировки (дополнительные рисунки 4a и b). , что приводит к аналогичному распределению исходных характеристик в каждой группе после корректировки (дополнительная таблица 6).

После первых 30 дней болезни у госпитализированных пациентов, перенесших COVID-19, отмечался высокий  риск летального исхода (HR = 1,51 (1,30, 1,76)); избыточная смертность оценивалась в 28,79 (19,52, 36,85) на 1000 человек. У пациентов с COVID-19 был более высокий показатель обращаемости за амбулаторной помощью (HR 1,12 (1,08, 1,17), избыточное бремя 6,37 (4,01, 9,03)) и большую частоту (1,45 (1,28, 1,63) дополнительных обращений каждые 30 дней) (расширенный таблица данных 2b и c).

По сравнению с пациентами, госпитализированными по поводу сезонного гриппа, пациенты, госпитализированные с COVID-19 в последующие 30 дней имели более высокий риск развития широкого спектра патологий дыхательной и других систем, что включало неврологические расстройства (расстройства нервной системы) (19,78 (12,58, 26,19) на 1000 госпитализированных пациентов с COVID-19) и нейрокогнитивные расстройства (16,16 (10,40, 21,19)), расстройства психического здоровья (например, психические состояния, требующие употребления психоактивных веществ 7,75 (4,72, 10,10)), метаболические расстройства (например, расстройства липидного обмена 43,53 (28,71, 57,08)), сердечно-сосудистые патологии (например, признаки и симптомы нарушения кровообращения (17,92 (10,73, 24,35)), желудочно-кишечные расстройства (например, дисфагия (19,28 (12,75, 25,13)), нарушения свертывания крови (14,31 (10,08, 17,89) )), тромбоэмболию легочной артерии (18,31 (15,83, 20,25)) и другие патологии, включающие недомогание, утомляемость (36,49 (28,13, 44,15)) и анемию (19,08 (10,58, 26,81)) (расширенные данные рис. 2a-f, расширенные данные рис. 3a-c, дополнительная исходная таблица 7-10). Анализ риска и бремени клинических проявлений с дополнительной поправкой на тяжесть протекания острой инфекции дал последовательные результаты как по направлению, так и по величине оценок (расширенные данные на рис. 4a-f, расширенные данные на рис. 5a-c и дополнительная таблица 11-14). Многомерная сравнительная оценка исходов 6-месячной давности в группе госпитализированных лиц с COVID-19 (N = 13 654) и пациентов, госпитализированных по другим причинам (N = 901 516), дала согласованные результаты (Расширенные данные, рис. 6a-f, расширенные данные рис. 7a-c и дополнительная таблица 15-18).

Анализ риска наступления заранее определенных исходов COVID-19 у пациентов перенесших острые формы инфекции

Чтобы расширить наш многомерный подход и получить более глубокое понимание клинических проявлений, возникающих в период после острой инфекции COVID-19 в зависимости от тяжести начального острого заболевания, мы оценили риски группы заранее определенных исходов в зависимости от того, где была оказана помощь в острую фазу заболевания (не госпитализированные пациенты/госпитализированные/ поступившие в реанимацию - косвенный показатель тяжести заболевания) и сравнили их с общей контрольной группой ( большее число пациентов системы здравоохранения по делам ветеранов (N = 4 990 835)) (таблица с расширенными данными 1b). Оценка стандартизованных различий между четырьмя группами показала, что после корректировки ни одно из них не было <0,1 (дополнительный рисунок 5). Результаты показывают: а) повышенный риск возникновения широкого спектра таких клинических проявлений как острый коронарный синдром, аритмии, острая почечная недостаточность, хроническая болезнь почек, проблемы с памятью, тромбоэмболические осложнения и некоторые другие (Рисунок 3, дополнительные таблицы 19 и 20; b ) высокие риски были очевидны даже для пациентов, не госпитализированных с COVID-19; и c) градиент риска, увеличивался в зависимости от условиях терапии острой инфекции COVID-19 (не госпитализированные пациенты / госпитализированные / поступившие в реанимацию), где люди, которым требовалась интенсивная терапия во время острой фазы, подвергались наибольшему риску (Рисунок 3, дополнительная таблица 19 и 20). Чтобы лучше понять, являются ли эти вторично определенные пост-острые исходы уникальными для COVID-19 или они представляют собой общий поствирусный синдром, мы провели сравнительный анализ (включая поправку на тяжесть острого заболевания) заранее возможных исходов среди людей, госпитализированных с COVID-19 и сезонным гриппом (таблица с расширенными данными 1a и дополнительная таблица 6). Результаты показывают повышенный риск возникновения широкого спектра симптомов и негативное воздействие на множество систем органов среди пациентов с COVID-19 (расширенные данные, рис. 8, дополнительная таблица 21).

Контроль отрицательного воздействия

В дополнение к тестированию отрицательных контрольных результатов (описанных выше и в расширенной таблице данных 2а), а также для дальнейшего тестирования надежности нашего подхода, мы разработали и протестировали контроли отрицательного воздействия. Мы предположили, что вакцинация против гриппа в нечетные и четные месяцы в период с 1 октября 2017 г. по 30 сентября 2019 г. должна быть связана с аналогичными рисками исходов болезней. Поэтому мы проверили связь между воздействием противогриппозной вакцины в четные (N = 762 039) и нечетные месяцы (N = 599 981) и полным набором из 821 многомерного клинического исхода, рассматриваемого в этом исследовании (включая все диагнозы, лекарства и результаты лабораторных тестов). Мы использовали те же источники данных, алгоритм построения группы, определения переменных, аналитический подход (включая метод взвешивания), спецификацию результатов, аналогичную продолжительность наблюдения и интерпретацию. Результаты показали, что ни одна взаимосвязь не соответствовала порогу значимости (p <6,57x10-5), рассмотренному в этом исследовании (дополнительный рисунок 6, дополнительная таблица 22-24).

Обсуждение результатов

В этом исследовании мы используем многомерный подход для выявления спектра клинических патологий (случаи заболевания, терапия и применение лекарственных препаратов и обнаружение отклонений лабораторных показателей), с которыми сталкиваются пациенты, перенесшие COVID-19, в течение первых 30 дней болезни. Результаты показывают, что в этот период пациенты с COVID-19 подвержены большему риску летального исхода, требуют более высокого расхода ресурсов здравоохранения и подвержены риску развития широкого спектра патологий дыхательной и других систем, что включает расстройства нервной системы и нейрокогнитивные нарушения, расстройства психического здоровья, метаболические нарушения, сердечно-сосудистые заболевания, желудочно-кишечные расстройства, а также признаки и симптомы, связанные с общим плохим самочувствием, включающие недомогание, утомляемость, скелетно-мышечную боль и анемию. Также наблюдался повышенный риск случайного использования нескольких классов лекарств, таких как анальгетики (опиоидные и неопиоидные), антидепрессанты, анксиолитики, гипотензивные и антигиперлипидемические препараты, пероральные гипогликемические средства, инсулин и препараты других классов. Наш анализ заранее определенных результатов дополняет многомерный подход к выявлению конкретных постострых последствий с большим диагностическим разрешением и позволяет выявить два ключевых вывода: а) риски возникновения постострых последствий COVID-19 очевидны даже для пациентов, которым не требовалась госпитализация, а это большинство пациентов с COVID-19, и б) риски возрастают соответственно степени тяжести острой инфекции COVID-19 (не госпитализированные пациенты,  госпитализированные, поступившие в реанимацию). Наш сравнительный подход к изучению постострых последствий у пациентов, госпитализированных с COVID-19, по сравнению с сезонным гриппом (с использованием многомерного подхода и путем изучения заранее определенных результатов) предполагает значительно более высокое бремя широкого спектра постострых осложнений у пациентов, госпитализированных с COVID-19, чем у пациентов с сезонным гриппом - что позволяет дифференцировать пост-COVID-19 (как по величине риска, так и по широте поражения органов) от постгриппозного вирусного синдрома. Совокупность данных свидетельствует о том, что в течение 30 дней у лиц, перенесших COVID-19, сохранялся высокий риск летального исхода, пациентам требовался больший расхода ресурсов здравоохранения, а также существенное развивались симптомы поражения дыхательной и других систем органов, что подчеркивало необходимость целостного и интегрированного длительного лечения.

Механизмы, лежащий в основе развития и возникновения постострых и хронических проявлений COVID-19, не совсем ясны. Некоторые из проявлений связаны с прямым повреждающим действием вируса и могут быть предположительно объяснены несколькими гипотезами: персистирование вируса в иммунных привилегированных сайтах, аберрантный иммунный ответ, гиперактивация иммунной системы или аутоиммунитет. Косвенные эффекты вируса, такие как изменения в социальных (например, сокращение социальных контактов и одиночество), экономических (например, потеря работы) и поведенческих сферах жизнедеятельности (например, изменения диеты и рациона питания, режима физической активности), которые могут различно проявляться у пациентов с COVID-19, также могут влиять на состояние здоровья у лиц, переживших COVID-19, и могут быть причинами некоторых клинических проявлений, о которых здесь сообщается. Необходимо более четкое определение прямых и косвенных эффектов и более глубокое понимание основных биологических механизмов и эпидемиологических факторов многогранных долгосрочных последствий COVID-19.

Насколько нам известно, это крупнейшее на сегодняшний день исследование состояния пациентов, после перенесения инфекции COVID-19, в котором приняли участие 73 435 не госпитализированных и 13 654 госпитализированных пациентов с COVID-19 и 13 997 пациентов, госпитализированных с сезонным гриппом. Мы использовали электронные базы данных о здоровье Министерства по делам ветеранов США - крупнейшей национальной интегрированной системы оказания медицинской помощи в США - чтобы применить многомерный подход к всестороннему выявлению последствий эпизодов COVID-19 шестимесячной давности у пациентов, перенесших COVID-19 30 дней назад. Мы дополнительно изучили риск в заранее заданном наборе результатов с более высоким диагностическим разрешением в разных условиях, чтобы обеспечить более глубокое понимание клинической симптоматики и диагнозов после перенесенного COVID-19.

У этого исследования имелись некоторые ограничения. Хотя наш подход выявляет симптомы и признаки расстройств здоровья у перенесших COVID-19 пациентов, он не определяет, которые  из них являются прямыми и косвенными последствиями инфекции. Из-за преимущественно мужского состава группы пациентов VA наши результаты могут не выявить клинических особенностей пост-COVID-19, которые могут быть значительно более выраженными у женщин и невыраженными или очень редкими у мужчин. Наконец, по мере развития глобальной пандемии COVID-19, по мере совершенствования стратегий лечения, появления новых вариантов вируса и увеличения доступности вакцины, становится вероятным, что эпидемиологические, краткосрочные и долгосрочные последствия COVID-19 также будет изменятся со временем.

В заключение, результаты исследования показывают, что после первых 30 дней болезни пациенты, перенесшие острую фазу COVID-19, испытывают существенное негативное влияние инфекции на здоровье, что включает расстройства дыхательной и других систем. Наши результаты используются для глобального обсуждения проявлений, возникающих после COVID-19; Полученные данные представляют собой ориентировочный план действия для информирования системы здравоохранения при планировании и разработке стратегий оказания помощи, направленных на сокращение хронической и постоянной потери здоровья и оптимизацию самочувствия выживших после COVID-19.

Рис.1. Высокоуровневая идентификация последствий острой формы COVID-19. (А)

Случаи заболеваний, (В) случаи со случайным использованием лекарств и (С) случаи отклонений лабораторных показателей. Референтной категорией служили все пациенты VHA. Пост-острые осложнения были установлены через 30 дней после заражения до конца периода наблюдения. Первое кольцо представляет собой соотношение рисков для пост-острых последствий COVID-19. Более высокий столбец указывает на больший коэффициент опасности. Отношения рисков с точечной оценкой больше единицы и статистически значимыми были окрашены в желтый цвет. Второе кольцо представляет собой избыточную нагрузку на 1000 пациентов с COVID-19. Цвет ячейки указывает на величину избыточной нагрузки, более темные оттенки красного указывают на более высокую избыточную нагрузку, а более глубокие оттенки синего указывают на уменьшение нагрузки. Третье кольцо представляет базовую частоту случаев заболевания в контрольной группе, где более темные оттенки красного указывают на более высокую частоту инцидентов. Четвертое кольцо представляет собой отрицательный логарифм значения P, где более высокая полоса указывает меньшее значение P, а желтая полоса указывает на статистическую значимость. 

ACR, Albumin/Creatinine Ratio; AD, Antidotes; AH, Antihistamines; ALB, Albumin; ALP, Alkaline phosphatase; ALT, Alanine aminotransferase; AN, Antineoplastics; AP, Antiparasitics; AST, Aspartate aminotransferase; AU, Autonomic; BNP, Brain natriuretic peptide; BUN, Blood urea nitrogen; CD-4, CD-4-cell count; CD4/8, CD4/CD8 Ratio; CL, Cholesterol; CL, Chloride; CO2, Carbon dioxide; Cr, Creatinine; CRP, C-reactive protein; dBIL, Direct bilirubin; Derm, Dermatological; DG, Diagnostic; DT, Dental; GFR, glomerular filtration rate; GT, Genitourinary; HbA1c, Hemoglobin-A1c; HCT, Hematocrit; HDL, High-density lipoprotein cholesterol; Hgb, Hemoglobin; hsCRP, High-sensitivity C-reactive protein; ID, Irrigation/Dialysis; IM, Immunological; INR, International normalized ratio; IP, Intrapleural; K, Potassium; LDL, Low-density lipoprotein cholesterol; MS, Musculoskeletal; pBNP, Pro-B natriuretic peptide; Plt, Platelet; PO4, Phosphate; Protein, Total protein; PT, Prothrombin time; PTT, Partial thromboplastin time; RT, Rectal; TBIL, Total bilirubin; TG, Triglycerides; TnI, Troponin-I; TnT, Troponin-T; WBC, White blood cell.

Рис. 2. Последствия COVID-19 на 1000 человек через 6 месяцев. (А) Случаи заболеваний, (В) случаи со случайным использованием лекарств и (С) случаи отклонений лабораторных показателей.  Референтной категорией служили все пациенты VHA. Пост-острые осложнения были установлены через 30 дней после заражения до конца периода наблюдения. В каждой области результаты ранжируются в зависимости от избыточной нагрузки от высокого к низкому. Диагнозы выделяются цветом в зависимости от группы диагноза, лекарства окрашиваются в соответствии с классом лекарства, а лабораторные отклонения окрашиваются в соответствии с диапазоном значений выше или ниже нормы.

Рис. 3. Риски и тяжесть заранее определенных исходов после COVID-19 с высоким разрешением через 6 месяцев во взаимоисключающих группах людей: не госпитализированные COVID-19 (зеленый) / госпитализированные с COVID-19 (оранжевый) / госпитализированные в реанимацию с COVID-19 (синий) в острой фазе (первые 30 дней) инфекции; референтной категорией служили все пациенты системы здравоохранения VHA. Результаты были определены с 30-го дня после диагностики COVID-19 до конца периода наблюдения. Представлены отношения рисков и 95% доверительные интервалы и избыточное бремя на 1000 пациентов и 95% доверительные интервалы через 6 месяцев.

Ключевые слова:
COVID-19, SARS-CoV-2, постковид, реконвалесценты, Министерство по делам ветеранов США

Ссылка: https://www.nature.com/articles/s41586-021-03553-9_reference.pdf