Использование метформина у больных COVID-19

06.09.2021

Источник: Li Yin, Yang Xue, Yan Peijing, Sun Tong, Zeng Zhi, Li Sheyu,
Metformin in Patients With COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis

Аннотация

Важность/Фон
Пандемия коронавирусной инфекции (COVID-19) является серьезной проблемой здравоохранения. Исследования показали, что метформин благоприятно влияет на результаты течения COVID-19. Данное исследование ставило целью оценить преимущества и риски использования метформина у пациентов с COVID-19.

Методы
Были использованы данные, опубликованные на PubMed, Embase, в Библиотеке Кокрейна и китайской Биомедицинской Литературной Базе данных от начала пандемии и до 18 февраля 2021. Были включены наблюдения, оценивающие связь между использованием метформина и результатами течения заболевания у пациентов COVID-19. Основным результатом была смертность. Вторичные результаты включали ухудшение и госпитализацию. Исследования группы проводились путем метаанализа течения заболевания, диабетическим статусом, принятием многофакторной модели, с учетом возраста, риска осложнений и выбора времени для добавления метформина.

Результаты
Мы идентифицировали 28 исследований с 2 910 462 случами. Метаанализ 19 исследований показал, что если в схему лечения добавлялся метформин смертность была на 34% ниже при COVID-19 [отношение разногласий (OR), 0.66; 95%-й доверительный интервал (CI), 0.56–0.78; I2 = 67.9%] и на 27% был более низкий темп госпитализации (0.73; 95% Ки, 0.53–1.00; I2 = 16.8

Заключения
Использование Метформина среди диабетиков-пациентов COVID-19 показало снижение риска смертности и госпитализации. Наши результаты исследования предлагают относительное преимущество для использования метформина в доме престарелых и у госпитализированных пациентов-диабетиков с COVID-19. Однако необходимы случайные контрольные исследования, чтобы подтвердить связь между использованием метформина и более низким процентом осложнений и смертности при COVID-19.
Регистрация исследования: исследование было зарегистрировано на PROSPERO 23 февраля 2021 (CRD42021238722).

Введение
Новая болезнь (COVID-19), и вызванный инфекцией тяжелый острый коронавирусный респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), изменяет повседневную жизнь человека глобально (1). Общая смертность от COVID-19 достигла 5% во всем мире, 1/4 пациентов, госпитализированных с COVID-19, требует интенсивной терапии (2, 3).
Диабет 2 типа является одной из самых распространенных неинфекекционных болезней во всем мире (6), имеется у более, чем 100 миллионов взрослых в Китае (7, 8). Увеличение уровня глюкозы могут приводить к смерти и осложнению у людей, живущих с диабетом 2 типа (9, 10). Диабет 2 типа увеличивает общие факторы риска со смертельным исходом при COVID-19 и сам диабет 2 типа является одним из главных факторов риска для прогноза при COVID-19 (12). Метформин является одним из наиболее широко используемых противодиабетических препаратов за прошлые несколько десятилетий (13–15). В дополнение к эффекту понижения глюкозы крови, метформин защищает страдающих от диабета людей от сердечно-сосудистых заболеваний, капиллярных осложнений диабета и опухолей (16, 17).

Несмотря на то, что недавний большой контингент из Англии (18) и метаисследования (19, 20) предположили, что использование метформина доказывает более низкую смертностью пациентов при COVID-19, потенциальные выгоды метформина у больных с COVID-19 остаются сомнительными. Разнородное создание отчетов может быть приписано различному дизайну исследования, системе здравоохранения, популяции исследования и статистическим подходам. Мы провели этот систематический обзор и метаанализ, чтобы исследовать влияние использования метформина на смертность при COVID-19.

Методы
Регистрация исследования
Исследование было зарегистрировано на PROSPERO 23 февраля 2021 (CRD42021238722).

Стратегия поиска
Литературный поиск выполнялся в PubMed, Embase, Библиотеке Кокрейна и китайской Биомедицинской Литературной Базе данных от начала пандемии до 18 февраля 2021. Медицинские тематические рубрики и ключевые слова по которым мы искали, состояли из: “COVID-19”, “SARS-CoV-2”, “коронавирус” и “метформина. Подробная стратегия поиска PubMed показана в Дополнительной Таблице 1. Ручной поиск ссылок и цитат подкрепляет соответствующую литературу. Мы искали источники с помощью комбинации названий/резюме и медицинских тематических рубрик. Мы исключили резюме, истории болезни, письма, обзоры, метаисследования, зарегистрированные клинические испытания, которые еще не были закончены, и исследования, которые не были публикациями на английском языке.

Извлечение данных
Данные были извлечены согласно стандартизированной форме и включением основной информации (т.е. первое имя автора, год публикации, область, дизайн исследования), данные по участникам (т.е. объем выборки, возраст, пол, диабетический статус, последующая продолжительность), и данные по результатам [т.е. смерть, поступление в реанимацию или палату интенсивной терапии (ICU), ухудшение течения болезни, длительность госпитализации, нежелательные явления]. Мы связались с соответствующими авторами, чтобы запросить данные о неясных случаях и исключили данные из исследования, если не смогли получить данные.

Оценка рисков погрешностей
Масштаб Ньюкасла-Оттавы использовался, чтобы оценить риск погрешностей во включенных исследованиях (22). Риски погрешности были оценены, использовав следующие три критерия: выбор пациента (4 пункта), сопоставимость исследования (1 пункт), и оценка результата (3 пункта), и результаты был разделен на три типа, согласно общему счету (хороший: 7–9; средний: 5–6; слабый: 0–4).
Обобщение данных
Путем идентификации недавно опубликованного крупного исследования в Англии мы добавили исследовательский анализ достоверности, чтобы проверить надежность результатов. Следующие исследования выполнялись, чтобы оценить связь между использованием метформина и смертностью среди пациентов с COVID-19.

Результаты

Выбор исследования и особенности
Мы идентифицировали 294 статьи во время литературного поиска и а также ручным поиском и включили 19 исследований с 2 903 435 пациентами для метаанализа связь между использованием метформина и риском смертности (Дополнительный рисунок 1) (24–50). Особенности включенных исследований представлены в Таблице 1 и Дополнительной Таблице 2. Семь из 28 включенных исследований проводились в Америке; 14 в Азия; и 7 в Европе. Согласно качественным критериям оценки, 16 исследований имели хорошее качество; 11 среднее качество; и 1 исследование низкое качество (Дополнительная Таблица 3).

Использование метформина и смертность COVID-19
Метаанализ показал, что использование метформина показывает снижение смертностина 34% (95% Ки, 0.56–0.78; I2 = 67.9%) для пациентов с диабетом и COVID-19 (рисунок 1).
Кроме того, также сообщалось, что использование метформина было связано с уменьшенным риском на 82% ОРДС (острый респираторный дистресс-синдром) (ИЛИ, 0.18; 95% Ки, 0.05–0.62) (40), 2.73-кратный повышенный риск ацидоза (HR, 2.73; 95% Ки, 1.04–7.13), и 41% уменьшил риск сердечной недостаточности (HR, 0.59, 95%, 0.41–0.83) (34). Однако Ченг и др. не сочли отчетливую связь между назначением метформина и риском инцидента ОРДС с большим объемом выборки (HR, 0.85; 95% Ки, 0.61–1.17) (34).

Связь между использованием метформина и острым повреждением почки, острым повреждением сердца и диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови были также изучены в этом том же исследовании; однако, результаты были, все еще не показали статистического значения. Кроме того, использование метформина не влияло на риск внутрибольничных осложнений (46). Никакие непосредственные связи между использованием метформина и сроком пребывания в реанимации и псроком нахождения в больнице не наблюдались у населения в Ираке с COVID-19 (26).

Обсуждение
Наш систематический обзор и метаанализ показали прочную связь между использованием метформина и снижением риска смерти и госпитализаций среди пациентов с сахарным диабетом и COVID-19 с диабетом. Это - самый большой систематический обзор и метаанализ защитных эффектов метформина у больных с COVID-19. Различные анализы чувствительности подтвердили надежность результатов.
Метформин используется у людей с диабетом 2 типа в течение более, чем полувека, доказывая его безопасность. Метформин не имеет тяжелых нежелательных явлений за исключением возможного гиперлактатацидоза у больных с прогрессирующими болезнями почек (52). Желудочно-кишечные нежелательные явления являются самым кратковременным нежелательным явлением у метформина, встречающиеся приблизительно в 10% случаев. (50, 53). Дефицит Витамина B12 является потенциальным долгосрочным риском при назначении метформина, но его клиническая уместность еще не была доказана (54, 55). Люди могут выбрать метформин длительного действия вместо метформина короткого действия, если им трудно принимать таблетки несколько раз в день (56). Наше исследование соответствует недавнему метаанализу включавшему девять наблюдательных исследований с 10 233 людьми (19), но имело больше случаев и предоставило информацию о дополнительных результах.





Механизмы, лежащие в основе связи между приемом метформином и снижением смертности и другими неблагоприятными результатами, остаются неясными. Недавние исследования продемонстрировали, что SARS-CoV-2 использует рецептор SARS-CoV ACE2 для входа и сывороточный протеазный рецептор TMPRSS2 для белка S (57). Иммунологическая реакция, вызванная инфекцией SARS-CoV-2, мобилизует цитокины, в основном противовоспалительные цитокины, и связывается с прогнозом COVID-19 (60). Метформин уменьшает TNF-α в некоторой степени и у человека и в исследованиях на животных (61, 62). Ингибиторы TNF-α, как также сообщают исследователи, связаны с уменьшением смертности, несмотря на значительные результаты исследования в ограниченной модели (24). Таким образом этот путь мог бы частично объяснить связь между использованием метформина и смертностью среди пациентов с COVID-19.





Существуют некоторые ограничения, которые должны быть отмечены при интерпретации результатов в практике. Во-первых, доза метформина, штамм вируса и продолжительность потребления метформина могут влиять на результат в этом анализе уровня исследования. Во-вторых, мы не изучали рандомизированные исследования в системном обзоре, и неспособны оценить данные результатов. Эффект метформина должен быть признан посредством рандомизированных исследований. Наконец, наше исследование показало явный дефицит информации при результатах ухудшения болезни, когда текущие доказательства неспособны поддержать клиническую интерпретацию. Мы призываем к дальнейшим исследованиям и исследованиям, показывающим использование метформина.

Заключение
Использование метформина показало снижение смертностьи и госпитализаций у диабетиков с COVID-19. Результаты исследования нашего исследования указали на относительное преимущество использования метформина и у пациентов в домах престарелых и госпитализированных пациентов с COVID-19. Однако случайные контрольные исследования необходимы, чтобы подтвердить связь между использованием метформина и результатами у пациентов с COVID-19.
Конфликт интересов
Авторы объявляют, что исследование проводилось в отсутствие любых коммерческих или финансовых отношений, которые могли быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Ссылка: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8416892