Энигма спорадического Крейтцфельдта-Якоба

20.10.2021

Источник: Doi

Аннотация

В журнале Neurology опубликован случай спорадической формы болезни Крейтцфельдта-Якоба у молодого человека 22х лет.

Полное описание клиники, диагностического обследования, смотрите в первом вложенном файле.

Внимание, далее идет перевод, выполненный Гугл-переводчиком. Если у Вас возникнут сомнения, то обращайтесь к оригиналам, вложенным с данной публикацией:

"В эпоху рандомизированных контрольных испытаний и многоцентровых обсервационных исследований академическая неврология легко упускает из виду важные вопросы, возникающие в отдельных случаях с пациентами. Спорадическая болезнь Крейтцфельдта-Якоба (sCJD) у 21-летнего мужчины была правильным диагнозом, но вряд ли удовлетворительным объяснением для врача или пациента и его семьи в клинической / научной заметке Appleby et al. в выпуске Neurology на этой неделе. Как может заболевание с типичным началом в более позднем возрасте развиться у такого молодого человека?

Эпплби и др. столкнулись с пациентом, у которого было раннее начало когнитивного расстройства, поэтому мысли быстро обратились к Менделевским генетическим формам и редким имитаторам, поскольку спорадические формы обычных форм деменции практически не встречаются в возрасте до 30 лет. Семейные формы прионной болезни могут возникают у очень молодых, особенно при инсерционных мутациях, но все унаследованные прионные заболевания вызываются мутациями в гене, кодирующем прионный белок (PRNP), и в случае с данным пациентом были исключены.

Прионные заболевания являются особенными из-за приобретенных форм, таких как вариантная БКЯ, вызваемая передачей человеку прионов губчатой энцефалопатии крупного рогатого скота (BSE), и ятрогенные формы, вызываемые использованием загрязненных прионами трупных гормонов хирургических инструментов или твердой мозговой оболочки. Приобретенное прионное заболевание может поражать детей и молодых людей, но в данном случае не было анамнеза воздействия, вмешательства или гистологических признаков приобретенного заболевания. Неизвестное воздействие является важным фактором, поскольку предвестником каждого нового эпизода приобретенного прионного заболевания была серия дозорных случаев, требующая принятия мер по охране здоровья, которые могут предотвратить будущие передачи. Появление в Великобритании нового варианта БКЯ у ряда молодых людей спровоцировало кризис общественного здравоохранения, в конечном итоге приведший к смерти более 230 человек. В настоящее время, хроническая болезнь истощения семейства оленевых широко распространена в Северной Америке и наблюдалась в меньшей степени в Норвегии и других скандинавских странах. Хотя это прионное заболевание животных в настоящее время не считается зоонозным, такая возможность подчеркивает важность точного диагноза в подобных случаях. Бдительность в отношении приобретенных случаев БКЯ требует долгосрочного финансирования эпиднадзора с инструментами, включая аутопсию и исследования передачи, для тщательного расследования случаев.

Прионы представляют собой атипичные инфекционные агенты, состоящие из мультимерных

сборок неправильно свернутых форм прионного белка хозяина. Прионы растут в процессе связывания с нормальным прионным белком и формирования структуры, связанной с заболеванием, с последующим расщеплением сборки с образованием новых прионов. Существуют различные типы или штаммы прионов, наподобие штаммам вирусов, которые, как считается, кодируются различиями в патогенной структуре. Спорадический тип БКЯ «VV1», наблюдаемый в данном случае, является редким типом, но в предыдущих сообщениях действительно были аналогичные клинические особенности и предрасположенность, особенно у молодых людей. В Великобритании мы также видели молодых людей с этим типом спорадической БКЯ.

Давняя и фундаментальная загадка спорадической БКЯ заключается в том, когда и почему первые прионы появляются в организме? Является ли это просто случайным и чрезвычайно редким случаем спонтанного неправильного свертывания белков? Спровоцировано ли это соматической мутацией в PRNP, и образуются ли прионы у многих из нас на протяжении всей жизни, только для того, чтобы болезнь возникла в результате неэффективного клиренса? Это трудноразрешимые вопросы, но есть несколько потенциальных подходов. Исследование GWAS недавно идентифицировало риск-варианты в локусах, не связанных с PRNP, которые могут помочь нам понять кофакторы, участвующие в образовании прионов в организме человека, и, возможно, особенно обогащены у молодых пациентов. Мы также можем искать доказательства соматической мутации в небольшой части клеток головного мозга, но даже у людей, несущих мутации во всех клетках тела, редко развивается БКЯ в раннем взрослом возрасте, а исследования геномных соматических мутаций говорят нам, что все мы, вероятно, являемся носителями мутации PRNP во многих нейронах. Возможно, нам просто нужно принять стохастичность и что некоторые фундаментальные вопросы пока находятся за пределами научного понимания.

Есть много других вещей, над которыми мы можем поработать. Основная терапевтическая гипотеза при прионных заболеваниях ясна: стабилизировать, устранить или значительно уменьшить нормальный прионный белок или его генетический код. Впервые индивидуальные стратегии для этого либо применялись у пациентов, либо планируются к использованию. Нам повезло в случаях БКЯ, что у нас есть МРТ и тесты RT-QuIC, которые являются высокоспецифичными и чувствительными диагностическими средствами на ранних стадиях заболевания. Хотя в данном случае тест RT-QuIC был неопределенным, результат был интерпретирован как подтверждающий диагноз в контексте аномальной МРТ. Быстрый доступ к исследованиям и их точная интерпретация, а также направление к специалистам будут иметь решающее значение для ранней диагностики спорадической формы болезни Крейтцфельдта-Якоба, чтобы пациенты могли быть привлечены к исследованиям до того, как произойдет необратимая нейродегенерация. Движение в сторону прогресса в испытаниях разработанных терапевтических средств - это, по крайней мере, потенциально полезный уход от нашей неспособности объяснить происхождение спорадической БКЯ."

 

Htpps://DOI:10.1212/WNL.0000000000012737