Новости
Потенциальное влияние варианта ACE2; на вирусную инфекцию и тяжесть COVID-19
04.03.2021Источник: PUBMED
Аннотация
Третья пандемия коронавирусной инфекции, получившая название COVID-19, была впервые обнаружена в ноябре 2019-го. Различные детерминанты прогрессирования заболевания, такие как возраст, пол, вирусные мутации, сопутствующие заболевания, образ жизни, иммунный ответ хозяина и генетические вариации, вызвали клиническую изменчивость COVID-19. Возбудителем COVID-19 является коронавирус с оболочкой, названный коронавирусом-2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2), который проникает в клетки-хозяева с помощью эндоцитарного пути. Спайковый белок SARS-CoV-2 является основным вирусным белком, который способствует слиянию вирусной частицы с клеткой-хозяином через ангиотензин-превращающий фермент 2 (ACE2). Высококонсервативная экспрессия ACE2 обнаруживается у различных животных, что указывает на его основную физиологическую функцию. ACE2 играет решающую роль в физиологии сосудов, почек и миокарда. Генетические факторы, способствующие исходу инфекции SARS-CoV-2, неизвестны; однако варианты в определенных участках гена ACE2 можно рассматривать как основной генетический фактор риска COVID-19. Учитывая, что ACE2 является основным местом посадки вируса на клетки-хозяева, влияние аминокислотных последовательностей ACE2 на восприимчивость хозяина к COVID-19 кажется разумным. Вероятно, это будет играть важную роль в возникновении широкого спектра клинических симптомов. Некоторые варианты ACE2 могут влиять на стабильность белка, влияя на взаимодействие между spike-белком и ACE2 посредством внесения конформационных изменений, в то время как некоторые другие варианты, как известно, вызывают уменьшение или увеличение сродства лиганд-рецептор. Другие варианты расположены в сайте протеолитического расщепления, что может влиять на вирусную инфекцию; потому что растворимый ACE2 может действовать как рецептор-ловушка для вируса и уменьшать поглощение вируса ACE2 клеточной поверхностью. Примечательно, что полиморфизм регуляторных и некодирующих областей, таких как промотор в ACE2, может играть решающую роль в различных уровнях экспрессии ACE2 у разных людей. Необходимо провести множество исследований, чтобы изучить влияние полиморфизма ACE2 на восприимчивость к COVID-19. Здесь мы подробно обсуждаем некоторые сообщаемые ассоциации между вариантами ACE2 и COVID-19. Кроме того, выделен механизм действия ACE2 и его роль в инфекции SARS-CoV-2, за которой следует рассмотрение влияния нескольких вариантов ACE2 на стабильность его белка, вирусный тропизм или сродство лиганд-рецептор, вторичную и третичную структуру или конформация белка, сайт протеолитического расщепления и, наконец, индивидуальная клиническая изменчивость COVID-19. В этом обзоре также представлены полиморфизмы регуляторных областей ACE2 и их влияние на уровни экспрессии ACE2. Такие исследования могут улучшить прогноз сродства мутантных вариаций ACE2 к белку-шипу и помочь биофармацевтической промышленности разработать эффективные подходы к терапии рекомбинантным hACE2 и вакцинации от COVID-19.
Ключевые слова:
ACE2, COVID-19, Пандемическое заболевание, Патогенность, SARS-CoV-2
Ссылка: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33607284/
DOI: 10.1016/j.meegid.2021.104773