Возможное влияние COVID-19 на метаболизм и распределение лекарственных средств, опосредованный цитохромом P450, у инфицированных пациентов

04.02.2021

Источник: Pub Med

Аннотация

Коронавирусное заболевание 2019 года (COVID-19) стало глобальным кризисом в области здравоохранения с тех пор, как оно было впервые обнаружено в декабре 2019 года. Помимо лихорадки, кашля, головной боли и одышки, отличительной чертой является интенсивное усиление воспаления, связанного с иммунным ответом инфекции, вызванной коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2). Этот повествовательный обзор обобщает и критикует патофизиологию COVID-19 и его вероятное влияние на метаболизм и распределение лекарств. Высвобождение воспалительных цитокинов (например, интерлейкинов, фактора некроза опухоли α), также известного как «цитокиновый шторм», приводит к изменению молекулярной патофизиологии и, в конечном итоге, к повреждению органов в легких, сердце и печени. Лабораторные показатели различных функциональных тестов печени (например, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, общего билирубина, альбумин) указали на потенциальное гепатоцеллюлярное повреждение у пациентов с COVID-19.
Поскольку печень является источником синтеза белка и основным участком метаболизма лекарств, опосредованного цитохромом P450 (CYP), даже незначительное изменение функционального статуса печени может повлиять на очищение печени от ксенобиотиков. В настоящее время хорошо установлено, что у пациентов с COVID-19 часто наблюдается резкое повышение уровня цитокинов, а предыдущие исследования с пациентами, инфицированными вирусом, не относящимся к SARS-CoV-2, показали, что ферменты CYP могут подавляться повышением цитокинов, связанных с инфекцией. и воспаление. Наряду с исследуемыми препаратами COVID-19 пациенты также могут получать терапию от сопутствующих заболеваний; особенно эпидемиологические исследования показали, что люди с гипертонией, гипергликемией, и ожирение более уязвимы для COVID-19, чем население в среднем. Это усложняет профиль взаимодействия между лекарственными средствами и заболеванием у пациентов, поскольку как исследуемые препараты (например, ремдезивир, дексаметазон), так и препараты для лечения сопутствующих заболеваний могут быть подвержены влиянию CYP-опосредованного метаболизма в печени. В целом, необходимо, чтобы медицинские работники обращали внимание на взаимодействие метаболизма лекарств, вызванное COVID-19 и CYP, с целью корректировки дозы или прекращения приема пораженных лекарств, если это необходимо.

Ссылка: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33538960/

PMCID: PMC7859725 DOI: 10.1007 / s13318-020-00668-8