Назальное введение IgM обеспечивает широкую защиту от вариантов SARS-CoV-2

03.06.2021

Источник: Nature

Материал подготовлен Макаровой Аленой, "Переводчики на карантине"

Аннотация

Устойчивость представляет собой серьезную проблему для терапии с использованием антител при коронавирусной болезни 2019 (COVID-19). Для преодоления резистентности, с которой сталкиваются терапевтические препараты на основе IgG, мы разработали нейтрализующее антитело иммуноглобулина M (IgM) (IgM-14). IgM-14 нейтрализует SARS-CoV-2 более чем в 230 раз эффективнее, чем его «родительский» IgG-14. IgM-14 эффективно нейтрализует недавно появившиеся и вызывающие озабоченность резистентные к соответствующему IgG-14 вирусы британского (B.1.1.7), бразильского (P.1 и южноафриканского (B.1.351) штаммов, а также 21 других вариантов с мутациями в рецептор связывающем домене (RBD), многие из которых устойчивы к IgG, разрешенным для экстренного использования. Хотя преобразование IgG в IgM увеличивает активность антитела в целом, решающим для определения наиболее эффективного IgM, который может преодолеть резистентность, является выбор оптимального эпитопа. Одно однократное  интраназальное введение (ИВ) IgM-14 в дозе 0,044 и 0,4 мг/кг обеспечивает профилактическую и терапевтическую эффективность против SARS-CoV-2 у мышей, соответственно. IgM-14, но не IgG-14, также обеспечивает мощную терапевтическую защиту против вариантов P.1 и B.1.351. IgM-14 демонстрирует желаемую фармакокинетику при ИВ и безопасность у грызунов.Наши результаты показывают, что ИВ искусственного IgM может повысить эффективность, снизить резистентность и упростить профилактическое и терапевтическое лечение COVID-19.

Ключевые слова:
COVID-19, SARS-CoV-2, коронавирус, назально, введение через нос, интраназальное введение, иммуноглобулины, IgM, IgG, устойчивость штаммов,  гликопротеин-реактивные Т-клетки, препараты на основе Ig, терапия, лечение

Ссылка: https://www.nature.com/articles/s41586-021-03673-2

DOI: 10.1038/s41586-021-03673-2