Эффективность и безопасность гидроксихлорохина в качестве пред- и постконтактной профилактики и лечения COVID-19: систематический обзор и метаанализ слепых плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследований

29.08.2021

Источник: PubMed

Аннотация

Гидроксихлорохин (HCQ) - это противомалярийный и иммуномодулирующий препарат, который считается потенциальным кандидатом для перепрофилирования лекарств при COVID-19 из-за их противовирусной активности in vitro против SARS-CoV-2. Несмотря на потенциальные противовирусные эффекты и противовоспалительный профиль, результаты клинических исследований противоречивы. Таким образом, качество процесса принятия решений на основе метаанализов, обобщающих доступные доказательства, выбирающие исследования с различным дизайном и неслепые исследования, ограничено. Целью этого исследования было синтезировать лучшие доказательства эффективности и безопасности HCQ в качестве пред- и постконтактной профилактики и лечения не госпитализированных и госпитализированных пациентов с COVID-19.

Методы исследования: поиск проводился в PubMed, Web of Science, Embase, Lilacs, на веб-сайте ClinicalTrials.gov и на сервере препринтов medRxiv с 1 января 2020 г. по 17 мая 2021 г. Для определения критериев соответствия использовались следующие элементы: (1) Население: люди с высоким риском заражения SARS-CoV-2 (до контакта), лица, имевшие тесный контакт с положительным или вероятным случаем COVID-19 (после контакта), не госпитализированные пациенты с COVID-19. и госпитализированные пациенты с COVID-19; (2) Вмешательство: HCQ; (3) Сравнение: плацебо; (4) Исходы: частота инфицирования SARS-CoV-2, необходимость госпитализации, продолжительность пребывания в больнице, потребность в ИВЛ, смерть и побочные эффекты; и (5) Тип исследования: слепые плацебо-контролируемые рандомизированные клинические испытания (РКИ). Риск систематической ошибки оценивался в соответствии с Кокрановскими рекомендациями для РКИ. Эффекты лечения были представлены в виде относительного риска (ОР) для дихотомических переменных и разницы средних для непрерывных переменных с 95% доверительным интервалом (ДИ). Мы использовали модель фиксированных или случайных эффектов для объединения результатов отдельных исследований в зависимости от наличия неоднородности. Система GRADE использовалась для оценки силы доказательств между использованием HCQ и интересующими результатами.

Результаты: в этот метаанализ были включены четырнадцать слепых плацебо-контролируемых РКИ. Четыре испытания (1942 пациента: HCQ = 1271; плацебо = 671) использовали HCQ в качестве профилактического лекарства доконтактного COVID-19, два (1650 пациентов: HCQ = 821; плацебо = 829) в качестве профилактического лекарства после контакта с COVID. -19, три (1018 пациентов: HCQ = 497; плацебо = 521) в качестве лечения для не госпитализированных пациентов и пять (1138 пациентов: HCQ = 572; плацебо = 566) в качестве лечения для госпитализированных пациентов с COVID-19. Мы не обнаружили снижения риска заражения SARS-CoV-2 среди лиц, получавших HCQ в качестве профилактики (ОР = 0,90; 95% ДИ от 0,46 до 1,77) или после контакта (ОР = 0,96; 95% ДИ от 0,72 до 1,29). предотвратить COVID-19. Не было значительного снижения риска госпитализации для амбулаторных пациентов с инфекцией SARS-CoV-2 (ОР = 0,64; 95% ДИ от 0,33 до 1,23) и не было снижения риска ИВЛ (ОР = 0,81; 95% ДИ от 0,49 до 1,34) и смерти ( RR = 1,05; 95% ДИ от 0,62 до 1,78) среди госпитализированных пациентов с COVID-19, получающих HCQ. Уверенность в результатах об отсутствии клинической пользы от HCQ была оценена как умеренная. Более того, наши результаты продемонстрировали повышенный риск любых побочных эффектов и желудочно-кишечных симптомов среди тех, кто принимал HCQ.

Заключение: имеющиеся доказательства, основанные на результатах слепых плацебо-контролируемых РКИ, не показали клинических преимуществ HCQ в качестве пред- и постконтактной профилактики и лечения не госпитализированных и госпитализированных пациентов с COVID-19.

Ключевые слова:
COVID-19, SARS-CoV-2, гидроксихлорохин, метаанализ

Ссылка: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34485970/