Реальные доказательства улучшения результатов лечения антагонистами гистамина и аспирином у 22 560 пациентов с COVID-19

14.07.2021

Источник: Nature

Аннотация

Пандемия COVID-19 вызвала большой интерес к терапевтическому потенциалу перепрофилированных лекарств с хорошо известными преимуществами и профилями безопасности (токсичность, биодоступность и т. Д.), многие из которых действуют через пути передачи сигнала. Одной из категорий таких препаратов являются препараты, снижающие выработку кислоты при гастроэнтерологических проблемах. Кислотоподавляющие препараты относятся к двум основным классам в зависимости от их механизмов действия: ингибиторы протонной помпы (ИПП) стерически блокируют насосы H + / K + -АТФазы, препятствуя заключительной стадии высвобождения кислоты в слизистой оболочке желудка. Антагонисты гистаминового рецептора H2 (H2RA) конкурентно связывают H2, тип рецептора, сопряженного с G-белком (GPCR), и блокируют естественную передачу сигнала гистамином; фамотидин (например, Pepcid®) и ранитидин (например, Zantac®) являются примерами H2RA.

Между гистамином и H2RA, с одной стороны, существует плотная сеть функциональных связей, а с другой - различные физиологические пути. Эти нисходящие сигнальные пути включают желудочно-кишечные системы (снижение кислотности), а также нерегулируемые воспалительные каскады (цитокиновый шторм), которые, вероятно, лежат в основе патофизиологии COVID-19. Механистическая основа предполагаемой роли фамотидина в COVID-19, вероятно, связана с его ролью в качестве H2RA по сравнению, например, с прямым связыванием с вирусной протеазой 3CLpro (и результирующим ингибированием), как первоначально предполагалось в исследованиях молекулярного докинга.

Учитывая его многочисленные возможные механистические и регуляторные связи с путями передачи сигналов, является ли фамотидин полезным при лечении COVID-19, если судить по исходам, включающим трансмиссивность инфекции, показатели тяжести заболевания и уровень смертности? Этот вопрос остается нерешенным, но не из-за отсутствия попыток его объяснить: с момента публикации новаторского отчета о положительных клинических результатах применения фамотидина при COVID-19 более 10 исследований рассматривали потенциальные терапевтические преимущества фамотидина. Многие из этих отчетов отмечали пользу использования фамотидина, другие не обнаружили связи между фамотидином (или ИПП) и 30-дневной смертностью, а недавнее исследование обнаружило отрицательную связь как с ИПП, так и с фамотидином. Эти независимые исследования были ретроспективными и наблюдательными; большинство из них было основано на когортах, а некоторые - на серии случаев; наиболее оцененные стационарные случаи; и большинство из них пытались учесть искажающие факторы и другие предубеждения. Принимая во внимание противоречивые отчеты, в частности доказательства, предполагающие положительное влияние фамотидина на смертность и общее прогрессирование заболевания (например, механическая вентиляция легких), мы провели новый анализ, описанный в статье.

Ключевые слова:
COVID-19, SARS-CoV-2, ингибиторы протонной помпы, антагонисты гистамина

Ссылка: https://www.nature.com/sigtrans/