Телмисартан для лечения пациентов с COVID-19: открытое многоцентровое рандомизированное клиническое исследование

18.06.2021

Источник: The Lancet

Аннотация

Было высказано предположение о возможности использования блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА), таких как телмисартан, для лечения пневмонии, вызванной COVID-19.

Методы исследования: это рандомизированное двухгрупповое открытое адаптивное многоцентровое исследование в параллельных группах с соотношением распределения 1: 1. Среди участников были пациенты в возрасте от 18 лет, госпитализированные с COVID-19 в течение 4 или менее дней с момента появления симптомов, зарегистрированные в университете и общественной больнице в Буэнос-Айресе, Аргентина. Исключающими критериями были предварительная госпитализация в отделение интенсивной терапии (ОИТ) и использование БРА / ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента при рандомизации. Контрольная группа получала только стандартную терапию и препараты телмисартана 80 мг два раза в день в течение 14 дней. Основными результатами терапии были показатели уровня С-реактивного белка (СРБ) в плазме на 5-й и 8-й день после рандомизации. Вспомогательные результаты включали время до выписки в течение 15 дней, поступление в отделение интенсивной терапии и смерть через 15 и 30 дней.

Выводы: прагматичное решение завершить исследование до третьего промежуточного анализа было принято 30 октября в связи с резким сокращением набора. Всего было рандомизировано 162 пациента. 158 пациентов, включенных в исследование в период с 14 мая по 30 октября 2020 года, были включены в анализ, 80 пациентов, получавших стандартную помощь, и 78 пациентов, получавших телмисартан, были добавлены в группу стандартной терапии. Базовые абсолютные уровни СРБ в сыворотке крови составляли 5,53 ± 6,19 мг / дл (95% ДИ от 6,91 до 4,15, n = 80) и 9,04 ± 7,69 (95% ДИ от 9,04 до 10,82, n = 74) при стандартном лечении и телмисартане, добавленном к стандартному лечению. Уровни СРБ в контрольной группе на 5 день составляли 6,06 ± 6,95 мг / дл (95% ДИ 7,79–4,35, n = 66), в то время как в группе телмисартана составляли 3,83 ± 5,08 мг / дл (95% ДИ 5,08–2,59, n = 66, p = 0,038). Уровни CRP на 8-й день составляли 6,30 ± 8,19 мг / дл (95% ДИ 8,79–3,81, n = 44) и 2,37 ± 3,47 мг / дл (95% ДИ 3,44–1,30, n = 43, p = 0,0098) в контрольной и группы телмисартана, соответственно (все значения выражены как среднее ± стандартное отклонение). Анализ Каплана-Мейера показал, что пациенты, получавшие телмисартан, имели более низкое среднее время до выписки (контроль = 15 дней; телмисартан = 9 дней). Смертность к 30-му дню снизилась в группе, получавшей телмисартан (контроль 22,54%, 16/71; телмисартан 4,29%, 3/70 участников; p = 0,0023). Частота необходимости комбинированной интенсивной терапии, искусственной вентиляции легких или частота летальных исходов снизились на фоне лечения телмисартаном на 15-й и 30-й дни. О нежелательных явлениях не сообщалось.

Заключение: наше исследование предполагает, что телмисартан, широко используемый антигипертензивный препарат, безопасен и может снизить заболеваемость и смертность у госпитализированных пациентов, инфицированных SARS -CoV-2, за счет противовоспалительного действия. Необходимы дальнейшие исследования с использованием телмисартана для подтверждения наших результатов и определения его истинной терапевтической ценности как средства против COVID-19.

Ключевые слова:
COVID-19, SARS-CoV-2, блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА), телмисартан

Ссылка: https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(21)00242-X/fulltext?rss=yes