Вход   Регистрация
Вход   Регистрация


Клинические случаи

    Характеристики и исходы случаев пациентов с тромбозом венозных синусов головного мозга при вакцин-индуцированной иммунной тромботической тромбоцитопении

    28.09.2021

    Источник: JAMA Network

    Аннотация

    Ключевые вопросы

    Вопрос: Каковы клинические характеристики и исходы у пациентов с тромбозом венозного синуса головного мозга (ТВСГМ) с синдромом тромбоцитопении после вакцинации против SARS-CoV-2?

    Заключение: В этом когортном исследовании у 116 пациентов с тромбозом венозного синуса головного мозга после вакцинации против SARS-CoV-2 у 78 (67,2%) был тромбоз с синдромом тромбоцитопении. Пациенты с тромбозом с синдромом тромбоцитопении часто находились в коме при поступлении (24%) и часто имели внутримозговое кровоизлияние (68%) и сопутствующую тромбоэмболию (36%), а 47% умерли во время госпитализации.

    Содержание: Пациенты с тромбозом венозного синуса головного мозга после вакцинации против SARS-CoV-2, которые соответствовали критериям отбора и имели тромбоз с синдромом тромбоцитопении, имели явную клиническую картину и высокий уровень смертности.

    Сообщалось о тромбозе с синдромом тромбоцитопении (ТСТ) после вакцинации вакцинами против SARS-CoV-2 ChAdOx1 nCov-19 (Oxford – AstraZeneca) и Ad26.COV2.S (Janssen / Johnson & Johnson).

    Цель исследования: Описать клинические характеристики и исходы у пациентов с тромбозом венозного синуса головного мозга (ТВСГМ) после вакцинации против SARS-CoV-2 с ТСТ и без нее.

    Методы исследования: В этом когортном исследовании использовались данные международного реестра пациентов с ТВСГМ в течение 28 дней после вакцинации против SARS-CoV-2, включенной в период с 29 марта по 18 июня 2021 года, из 81 больницы в 19 странах. Для справки: данные о пациентах с ТВСГМ в период с 2015 по 2018 год были получены из существующего международного реестра. Клинические характеристики и уровень смертности были описаны для взрослых с (1) ТВСГМ в условиях иммунной тромбоцитопении, индуцированной вакциной SARS-CoV-2, (2) ТВСГМ после вакцинации против SARS-CoV-2, не отвечающей критериям ТСТ, и (3) ТВСГМ не имеет отношения к вакцинации против SARS-CoV-2.

    В соответствии с временными критериями Брайтонского сотрудничества пациенты были классифицированы как имеющие ТСТ, если у них была впервые возникшая тромбоцитопения без недавнего воздействия гепарина.

    Результаты: Из 116 пациентов с поствакцинальным ТВСГМ 78 (67,2%) имели ТСТ, из которых 76 были вакцинированы ChAdOx1 nCov-19; 38 (32,8%) не имели признаков ТСТ. В контрольную группу вошли 207 пациентов с ТВСГМ до пандемии COVID-19. В общей сложности 63 из 78 (81%), 30 из 38 (79%) и 145 из 207 (70,0%) пациентов, соответственно, были женщинами, а средний возраст составлял 45 (14), 55 (20 лет). ) и 42 (16) лет соответственно. Сопутствующая тромбоэмболия произошла у 25 из 70 пациентов (36%) в группе TСТ, у 2 из 35 (6%) в группе без ТСТ и у 10 из 206 (4,9%) в контрольной группе, а показатели госпитальной летальности составили 47% (36 из 76; 95% ДИ, 37-58), 5% (2 из 37; 95% ДИ, 1-18) и 3,9% (8 из 207; 95% ДИ, 2,0-7,4), соответственно . Уровень смертности составил 61% (14 из 23) среди пациентов в группе ТСТ, диагностированных до того, как заболевание привлекло внимание научного сообщества, и 42% (22 из 53) среди пациентов, диагностированных позже.

    Выводы: В этом когортном исследовании пациентов с ТВСГМ наблюдалась отчетливая клиническая картина и высокий уровень смертности у пациентов, соответствующих критериям ТСТ после вакцинации против SARS-CoV-2.

    Введение

    Сообщения о тромбозе венозного синуса головного мозга (ТВСГМ) и других тромбозах нехарактерныъх локализаций в сочетании с тромбоцитопенией, возникающих в течение 4–28 дней после вакцинации вакцинами против SARS-CoV-2 ChAdOx1 nCov-19 (Oxford – AstraZeneca) и Ad26.COV2.S (Janssen / Johnson & Johnson) побудили несколько стран ограничить использование этих вакцин, особенно у более молодых пациентов. Сходство между клиническим синдромом, описанным у этих пациентов, и спонтанной гепарин-индуцированной тромбоцитопенией привело исследователей к выявлению циркулирующих у многих из этих пациентов антител к факторам 4 тромбоцитов (PF4), активирующим тромбоциты. Это состояние было названо вакцино-индуцированной иммунной тромботической тромбоцитопенией. Чтобы выявить случаи и способствовать исследованиям, направленным на подтверждение того, действительно ли это состояние связано с вакцинацией, Brighton Collaboration предложило определение тромбоза с синдромом тромбоцитопении (ТСТ), которое основывается на доказательствах тромбоза и впервые возникшей тромбоцитопении без известного недавнего введения гепарина.

    Чтобы лучше понять клинические характеристики и исходы пациентов с ТВСГМ с ТСТ (ТВСГМ-ТСТ), мы инициировали международный регистр пациентов с ТВСГМ после вакцинации против SARS-CoV-2. Мы предположили, что пациенты с ТВСГМ-ТСТ будут иметь отчетливые клинические особенности и худший прогноз, в то время как пациенты с ТВСГМ после вакцинации без ТСТ будут иметь клиническую картину, напоминающую профиль пациентов с ТВСГМ до пандемии COVID-19.

    Методы исследования

    Отбор пациентов

    Мы сообщаем о результатах исследования на основе реестра взрослых пациентов, которым был поставлен диагноз ТВСГМ после вакцинации любой вакциной против SARS-CoV-2. Были включены пациенты с ТВСГМ с появлением симптомов в течение 28 дней после вакцинации против SARS-CoV-2. Через существующий Международный консорциум по тромбозу вен головного мозга мы попросили врачей распространить эту исследовательскую инициативу в национальных и международных сетях оказания помощи при инсульте. Исследование было одобрено Европейской академией неврологии и Европейской организацией по инсульту. Участвующих исследователей попросили сообщать о пациентах с поствакцинальным ТВСГМ из их больницы. Комитет по этике Амстердамского UMC отказался от формального одобрения этого наблюдательного исследования. Каждый центр отвечал за получение соответствующего разрешения от местных властей на участие в исследовании и за получение информированного согласия на использование псевдонимизированных данных по уходу, если это требуется национальным законодательством и правилами больниц. Мы собрали данные из 81 больницы в 19 странах. Данные были собраны с 29 марта по 18 июня 2021 г. и включали как проспективно, так и ретроспективно включенных пациентов. Всем включенным пациентам был поставлен диагноз ТВСГМ в период с 30 января по 14 июня 2021 года.

    В соответствии с временным определением случая ТСТ (версия 10.16.2; 18 мая 2021 г.) Brighton Collaboration пациенты с ТВСГМ после вакцинации против SARS-CoV-2 были классифицированы как имеющие ТСТ, если они соответствовали всем следующим критериям: (1) подтвержденный тромбоз, (2) впервые возникшая тромбоцитопения и нет данных о недавнем воздействии гепарина. Мы относим группу пациентов, у которых есть ТСТ, как группу ТСТ, и пациентов с ТВСГМ после вакцинации против SARS-CoV-2, которые были классифицированы как не имеющие ТСТ, как группу без ТСТ.

    Контрольную группу составили взрослые пациенты с диагнозом ТВСГМ до пандемии COVID-19, которые были включены в реестр Международного консорциума венозных тромбозов головного мозга в период со 2 января 2015 г. по 24 февраля 2018 г. из 6 больниц в Финляндии, Нидерландах и Швейцарии, Мексике, Иране и Коста-Рике. Все эти центры являются больницами третичного уровня с опытом ведения пациентов с ТВСГМ. Каждая больница получила разрешение от своего совета по этике на сбор данных наблюдений и письменное информированное согласие на использование псевдонимных данных по уходу, если это требуется в соответствии с применимыми национальными законами. Это исследование проводилось в соответствии с Руководством по отчетности по усилению отчетности наблюдательных исследований в эпидемиологии (STROBE).

    Сбор данных и определений

    Для сбора подробной информации о демографических характеристиках, факторах риска ТВСГМ, клинических проявлениях, лабораторных характеристиках и характеристиках визуализации, лечении и исходах как в группе вакцинации после SARS-CoV-2, так и в контрольной группе использовалась стандартизированная форма отчета о случае. Информация о вакцинации была собрана для группы ТВСГМ после вакцинации против SARS-CoV-2. В обеих группах ТВСГМ необходимо было подтвердить с помощью компьютерной томографии, венографии, магнитно-резонансной томографии, магнитно-резонансной венографии, катетерной ангиографии или аутопсии в соответствии с международными рекомендациями. Факторы риска ТВСГМ включали использование оральных контрацептивов, использование гормональной терапии, беременность, недавние роды (до 12 недель до диагностики ТВСГМ), рак, сопутствующую инфекцию, предшествующую тромбоэмболию и известную тромбофилию.

    Тромбоцитопения определялась как количество тромбоцитов менее 150 × 103 / мкл (чтобы преобразовать в × 109 на литр, умножить на 1) и далее классифицировалась как легкая (от 100 до 150 × 103 / мкл), умеренная (от 50 до 100 × 103 / мкл) или тяжелая (менее 50 × 103 / мкл) . Внутримозговое кровоизлияние определялось как геморрагический инфаркт или внутримозговая гематома. Функциональный исход при выписке из стационара у пациентов после вакцинации против SARS-CoV-2 оценивался с использованием модифицированной шкалы Рэнкина.

    Статистический анализ

    Мы не выполняли априорный расчет мощности, но использовали данные всех пациентов, включенных в исследование до 18 июня 2021 г. Для первичного анализа мы использовали описательную статистику для описания характеристик трех групп (ТСТ, без ТСТ и контрольная ). Сообщается количество пропущенных значений для каждой переменной. В предварительных вторичных анализах мы рассчитали 95% доверительный интервал с использованием метода Вильсона для частоты сопутствующей венозной тромбоэмболии, серьезного кровотечения при поступлении и смертности при выписке из больницы в каждой из трех групп. Чтобы сравнить смертность при выписке из больницы между пациентами в группе ТСТ и контрольной группе, мы рассчитали нескорректированные и скорректированные с поправкой на возраст и пол отношения шансов с 95% доверительными интервалами с использованием логистической регрессии. Для этого конкретного анализа мы исключили пациентов из группы ТСТ, которые все еще находились в больнице на момент анализа. В остальном данные о возрасте, поле и смертности на момент выписки были полными в обеих группах, и возраст имел линейную связь с логарифмической шкалой (шансы [смертность]). В описательном вторичном анализе мы сообщаем подробности лечения и исходы пациентов с ТВСГМ-ТСТ, диагностированными до и после 19 марта 2021 года, когда научное сообщество впервые узнало об этом новом синдроме и были распространены предложения по лечению.

    Полученные результаты

    Из 123 зарегистрированных пациентов с ТВСГМ после вакцинации против SARS-CoV-2 7 были исключены: 3 пациента были зарегистрированы в двух группах, у 2 начало симптомов ТВСГМ возникло более чем через 28 дней после вакцинации и у 2 начало симптомов ТВСГМ возникло до вакцинации (https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2784622#noi210063f1).
    Таким образом, мы включили 116 пациентов с поствакцинальным ТВСГМ, диагностированным в период с 30 января по 14 июня 2021 года. Всего 96 пациентов (82,8%) были вакцинированы ChAdOx1 nCov-19, 16 (13,8%) - BNT162b2 (Pfizer / BioNTech), 2 (1,7%) с CoronaVac (Sinovac), 1 (0,9%) с Ad26.COV2.S и 1 (0,9%) с мРНК-1273 (Moderna). Контрольную группу до COVID-19 составили 207 пациентов. Распределение пациентов по странам представлено в электронных таблицах 1 и 2 Приложения.
    https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2784622#note-NOI210063-1

    Среди 116 пациентов с ТВСГМ после вакцинации против SARS-CoV-2 78 (67,2%) соответствовали критериям Брайтона для ТСТ. В контрольной группе 2 пациента (1,0%) имели впервые возникшую тромбоцитопению без недавнего введения гепарина и, следовательно, соответствовали критериям ТСТ. У обоих этих пациентов тромбоцитопения была вызвана инфекцией.

    Из 78 пациентов с ТСТ после вакцинации против SARS-CoV-2 76 (97%) получили ChAdOx1 nCov-19, 1 (1%) получил Ad26.COV2.S и 1 (1%) получил BNT162b2. У одного пациента развился ТВСГМ-ТСТ после второй вакцинации ChAdOx1 nCov-19. Пациент, получавший BNT162b2, имел легкую тромбоцитопению (количество тромбоцитов 148 × 103 / мкл) и имел альтернативное объяснение тромбоцитопении (использование циклоспорина). У двух пациентов, получавших ChAdOx1 nCov-19, также было альтернативное объяснение тромбоцитопении (подозрение на болезнь Бехчета [исходное количество тромбоцитов 90 × 103 / мкл] и подозрение на синдром антифосфолипидных антител [исходное количество тромбоцитов 47 × 103 / мкл]).

    Среднее время (IQR) от вакцинации до появления симптомов ТВСГМ составляло 9 (7-10) дней в группе ТСТ и 7 (3-16) дней в группе без ТСТ (Таблица 1
    https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2784622#noi210063t1). Среднее (IQR) количество тромбоцитов при поступлении в больницу среди пациентов с поствакцинальным ТВСГМ-ТСТ составляло 45 (25-71) × 103 / мкл. Всего у 3 из 78 пациентов (4%) было нормальное количество тромбоцитов и развилась тромбоцитопения при поступлении, у 2 (3%) была легкая тромбоцитопения, у 30 (38%) была умеренная тромбоцитопения и у 43 (55%) была тяжелая форма тромбоцитопении. Подробная информация о 5 пациентах с ТВСГМ-ТСТ с нормальным или умеренно сниженным количеством тромбоцитов на момент обращения представлена ​​в таблице 3 Приложения. https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2784622#note-NOI210063-1
    Медиана (IQR) количества тромбоцитов в группе ТСТ составляла 30 (14-53) × 103 / мкл. Антитела к PF4 были измерены у 69 пациентов с ТСТ, из которых 63 (91%) дали положительный результат (62 из 67 [93%] после ChAdOx1 nCov-19; 1 из 1 после Ad26.COV2.S; и 0 из 1 после BNT162b2) . Из 6 пациентов с отрицательными результатами теста на антитела к PF4 3 были протестированы с помощью иммуноферментного анализа (ELISA), а 3 - с помощью экспресс-теста. Результаты анализов активации тромбоцитов были положительными у всех 36 пациентов (35 после ChAdOx1 nCov-19 и 1 после Ad26.COV2.S).

    Исходные характеристики для тех, кто участвовал в ТСТ, без ТСТ и в контрольной группе, представлены в таблице 2. https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2784622#noi210063t2
    В ТСТ, без ТСТ и контрольной группах стандартный фактор риска ТВСГМ был выявлен у 19 (24%), 16 (42%), и 110 (64,0%) пациентов соответственно. У одного пациента в группе ТСТ и у одного пациента в группе без ТСТ после вакцинации развилась инфекция COVID-19. В группе ТСТ у 7 пациентов (9%) были петехии, у 2 (3%) - пурпура и у 4 (5%) - кровотечение из слизистой оболочки. Первоначально внутримозговое кровоизлияние присутствовало у 53 пациентов (68%) в группе ТСТ.

    Антикоагулянтная терапия была начата у 67 пациентов с ТСТ (86%) (таблица 3)
    https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2784622#noi210063t3
    Лечение гепарином было начато у 30 пациентов (38%) в группе ТСТ и 32 (84%) в группе без ТСТ, в то время как негепариновые антикоагулянты были начаты у 37 (47%) в группе ТСТ и у 6 (16%) в группе без ТСТ (eTable 4 в Приложении).
    https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2784622#note-NOI210063-1
    В группе ТТС 52 пациента (67%) получали иммуномодулирующую терапию, чаще всего внутривенные иммуноглобулины (47 [60%]). Из пациентов с ТСТ 60 (81%) были госпитализированы в отделение интенсивной терапии, 16 (21%) прошли эндоваскулярное лечение и 23 (30%) декомпрессивную гемикраниэктомию по сравнению с 8 (21%), 1 (3%), и 1 (3%), соответственно, в группе без ТСТ, и 32 (17,9%), 1 (0,5%) и 10 (4,8%) в контрольной группе.

    Всего 25 пациентов (36%; 95% ДИ, 26-47) в группе ТТС, 2 (6%; 95% ДИ, 2-19) в группе без ТТС и 10 (4,9%; 95% ДИ). , 2,7–8,7) в контрольной группе помимо ТВСГМ имели сопутствующую тромбоэмболию (таблица 3).
    https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2784622#noi210063t3
    Тяжелое кровотечение во время госпитализации произошло у 9 пациентов (12%; 95% ДИ, 6-21) в группе ТСТ, у 3 (8%; 95% CI, 2-21) в группе без ТСТ и у 9 пациентов (4,4%; 95% ДИ 2,3-8,1) в контрольной группе. На момент анализа 76 пациентов (97%) в группе ТСТ и 37 (97%) в группе без ТСТ были выписаны из больницы или умерли. Внутрибольничная летальность составила 47% (36 из 76; 95% ДИ, 37-58) в группе ТСТ и 3,9% (8 из 207; 95% ДИ, 2,0-7,4) в контрольной группе (нескорректированный OR, 22; 95% ДИ, 10–52; ОШ с поправкой на возраст и пол, 46; 95% ДИ, 15–147). Уровень госпитальной летальности в группе без ТТС составил 5% (2 из 37; 95% ДИ, 1–18). Все смерти в группе ТСТ произошли из-за вклинения мозгового вещества. В группе ТСТ уровень смертности среди пациентов, получавших гепарин в качестве первого антикоагулянта, составил 41% (12 из 29). Смертность у пациентов с ТВСГМ-ТСТ, получавших внутривенные иммуноглобулины, составила 28% (13 из 46). Среднее время (IQR) от поступления в больницу до смерти составило 2 (1-4) дня. Полный диапазон баллов по модифицированной шкале Рэнкина при выписке среди пациентов в группе ТСТ и ни в одной группе ТСТ показан на электронном рисунке в Приложении.
    https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2784622#note-NOI210063-1

    До 19 марта 2021 года, когда научное сообщество впервые узнало об этом новом синдроме, 8 из 23 пациентов с ТВСГМ-ТСТ (35%) получали внутривенные иммуноглобулины, а 17 из 23 (74%) - гепарин (Таблица 4).
    https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2784622#noi210063t4
    После 19 марта 2021 г. 39 из 55 пациентов (71%) и 13 из 55 (24%) получали внутривенные иммуноглобулины и гепарин соответственно. Уровень госпитальной летальности пациентов с ТВСГМ-ТСТ до и после 19 марта 2021 г. составил 14 из 23 (61%) и 22 из 53 (42%), соответственно.

    Обсуждение

    В этом исследовании участволвали пациенты с ТВСГМ после недавней вакцинации против SARS-CoV-2, которые соответствовали критериям ТСТ, имели тяжелое клиническое течение с высокой частотой комы и внутримозгового кровоизлияния при поступлении, высокой частотой сопутствующей тромбоэмболии и смертью из-за вклинения мозга. встречается примерно у половины всех пациентов. Эта клиническая картина отличалась от пациентов с ТВСГМ после вакцинации, которые не соответствовали критериям ТСТ, а также от контрольной группы пациентов с ТВСГМ до пандемии COVID-19. Риск смерти с поправкой на возраст и пол был выше для пациентов с ТВСГМ-ТСТ, чем для контрольных пациентов с ТВСГМ. Напротив, пациенты с поствакцинальной ТВСГМ, которые не соответствовали критериям ТСТ, были в значительной степени аналогичны пациентам контрольной группы как по клиническим проявлениям, так и по исходам.

    Текущие результаты подтверждают полезность временного определения случаев ТСТ от Brighton Collaboration для целей выявления случаев. Тем не менее, важно отметить, что 3 пациента с ТСТ в нашем исследовании имели нормальное количество тромбоцитов на исходном уровне и у них развилась тромбоцитопения только во время госпитализация. Два из этих пациентов также были положительными на антитела к PF4, в то время как это не было проверено с помощью ELISA у третьего пациента. С другой стороны, в то время как определение случая Брайтона использует отсечку количества тромбоцитов 150 × 103 / мкл, 73 из 78 пациентов (94%) в этом исследовании имели исходное количество тромбоцитов менее 100 × 103 / мкл. Положительность на антитела к PF4 также была высокой в ​​группе ТСТ (63 из 69 протестированных пациентов [91%]). Как также отмечалось в предыдущих отчетах, незначительное меньшинство пациентов (3 в нашем исследовании), отвечающих критериям ТСТ, дали отрицательный результат на антитела к PF4, несмотря на использование теста ELISA. Однако было обнаружено, что чувствительность различных тестов ELISA на PF4 различается.

    Согласно предыдущим сообщениям, большинство пациентов, удовлетворяющих критериям ТСТ, представлены после вакцинации ChAdOx1 nCov-19. Один пациент, который соответствовал критериям ТСТ, поступил после вакцинации Ad26.COV2.S и 1 после вакцинации BNT162b2. Однако у пациента с ТСТ после вакцинации BNT162b2 была легкая тромбоцитопения, для которой было найдено альтернативное объяснение и отрицательные результаты теста на антитела к PF4. В результате, хотя этот пациент соответствовал диагностическим критериям ТСТ, причинная связь с вакциной BNT162b2 маловероятна. Поскольку критерии Брайтонского сотрудничества для ТСТ разработаны для выявления случаев заболевания и надзора, ожидается, что некоторые случаи ТСТ не соответствуют индуцированной вакциной иммунной тромбоцитопении, о чем свидетельствует тот факт, что 1% пациентов из контрольной группы группа также выполнила критерии для ТСТ.

    Половина пациентов с ТВСГМ-ТСТ умерли в этом исследовании. В то время как доля пациентов, получавших декомпрессивную гемикраниэктомию и эндоваскулярное вмешательство, была высокой, несколько пациентов с ТСТ не получали медикаментозного лечения в соответствии с текущими рекомендациями по этому состоянию, а именно не использовались негепариновые антикоагулянты и внутривенные иммуноглобулины. Смертность в случаях ТВСГМ-ТСТ оказалась ниже после 19 марта 2021 г; однако, учитывая небольшой размер выборки и неспособность должным образом скорректировать вмешивающиеся переменные, мы не смогли оценить, действительно ли результат улучшился с развитием лечения, специально нацеленного на ТСТ. Следует отметить, что даже если уровень смертности снизился после внедрения руководств по лечению, он оставался очень высоким в более поздних случаях, что подчеркивает необходимость дальнейших исследований для улучшения распознавания и определения оптимального лечения ТВСГМ-ТСТ.

    Хотя ТВСГМ-ТСТ явно является тяжелым заболеванием, важно отметить, что наше исследование не было направлено на определение того, перевешивают ли риски любой вакцины против SARS-CoV-2 ее преимущества. Знаменатель числа людей, получающих каждую из вакцин против SARS-CoV-2, неизвестен, и поэтому мы не смогли определить абсолютный риск ТВСГМ-ТСТ после вакцинации. COVID-19 связан со значительным риском госпитализации и смерти, а также с повышенным риском тромботических событий, включая ишемический инсульт и ТВСГМ.. Следует отметить, что одно исследование показало, что пациенты, госпитализированные с COVID-19, имеют более высокий риск развивается ТВСГМ, чем вакцинированные против SARS-CoV-2.

    Достоинства и недостатки

    Это исследование имеет ряд достоинств. Насколько нам известно, это самый крупный регистр ТВСГМ после вакцинации SARS-CoV-2, описанный на сегодняшний день, и включает подробную информацию о факторах риска, клинических проявлениях и представлениях ТВСГМ. Сеть инсультных центров, которая была задействована для этого проекта, имеет широкий географический охват, и мы собрали последовательные случаи, независимо от типа вакцины или количества тромбоцитов. Это крайне важно для обеспечения широкого обзора всего спектра случаев, которые могут быть связаны с вакцинацией против SARS-CoV-2. Это важно, чтобы избежать ранних предположений об ожидаемой клинической картине ТВСГМ в условиях иммунной тромбоцитопении, индуцированной вакциной SARS-CoV-2, что может привести к необоснованным заключениям. Кроме того, мы включили большую контрольную группу не выявленных случаев. Сбор данных был стандартизирован, и информация о тестировании на SARS-CoV-2 и антителах к PF4 была доступна у значительной части пациентов.

    У исследования есть несколько ограничений. Во-первых, отсутствие централизованной оценки диагноза ТВСГМ и показателей результатов исследования является возможным источником неточности и систематической ошибки, хотя мы сосредоточили наш анализ в основном на тконечных точках, таких как смертность. Во-вторых, информация была доступна только до выписки из больницы, что исключает оценку долгосрочных последствий ТВСГМ-ТСТ, что должно стать предметом будущих исследований. В-третьих, следует принимать во внимание различия между пациентами с поствакцинальной ТВСГМ и контрольной группой. Например, многие страны использовали разные вакцины против SARS-CoV-2 для разных возрастных групп, а беременные женщины были частично исключены из вакцинации против SARS-CoV-2 на момент набора в исследование. К сожалению, ограниченный размер выборки не позволил нам провести вторичный анализ, сравнивая только случаи из аналогичных стран. В-четвертых, хотя мы собрали подробную информацию о подходе к лечению, размер выборки и план наблюдения в исследовании ограничивают выводы о вкладе каждого конкретного подхода в прогноз.

    Выводы

    В этом когортном исследовании пациентов с ТВСГМ пациенты с ТВСГМ-ТСТ после вакцинации против SARS-CoV-2 имели клиническую картину, отличную от пациентов с ТВСГМ до пандемии COVID-19, с высокими показателями комы и внутримозгового кровоизлияния и высокой смертностью. Напротив, пациенты с ТВСГМ после вакцины от SARS-CoV-2, которые не соответствовали критериям ТСТ, по-видимому, имели такие же клинические проявления и прогноз, что и пациенты с ТВСГМ до пандемии COVID-19.

    Ключевые слова:
    COVID-19, SARS-CoV-2, тромбоз венозного синуса головного мозга, тромбоз с синдромом тромбоцитопении

    Ссылка: https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2784622